AB SCIENCE : SLA : ralentissement de la dégradation ou amélioration ?

RASTVB

20 nov. 2019•11:31

o Voici ci dessous la traduction automatique du résumé d'une thèse faite au Canada.
o En résumé dans la SLA les cellules de Schawnn au niveau de plaques terminales qui assurent la transmission du signal nerveux au niveau de la jonction neuromusculaire sont détruites dans la souris modèle de la SLA. Ces plaques dénervées ne sont plus ré-énervées sauf si on traite les souris avec du Masitinib qui permet de récupérer la ré-inervation de ces plaque terminales.
o Vivement qu'on lance la phase 3 à 6 mg/kg. On pourrait avoir de bonnes surprises :
o Résumé
La stabilité de la jonction neuromusculaire (NMJ) est essentielle au maintien
indépendance et qualité de vie. Par conséquent, comprendre les mécanismes
qui sous-tendent cette stabilité est d'une importance primordiale pour pouvoir récupérer
perte de fonction due à une maladie ou à une blessure. Cette thèse cherche à explorer ces
Mécanismes de stabilité du NMJ dans trois états: maladie, homéostasie et réparation.
Premièrement, la sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative progressive.
maladie caractérisée par une neuropathie distale au NMJ suivie d'une paralysie
et la mort du motoneurone (MN). J'ai trouvé que les cellules de Schwann terminales (TSC) à
un sous-ensemble de fibres musculaires (type IIb, les plus sensibles à la progression de la maladie
dans la SLA) a disparu des plaques terminales dénervées après une lésion de dénervation partielle
chez les souris SLA. Ces plaques d'extrémité n'ont donc pas pu être ré-innervées
via un processus de compensation appelé réinnervation collatérale. J'ai aussi trouvé que
Les macrophages infiltrants interagissaient avec ces TSC et, quand
inhibé avec le masitinib, a pu récupérer la perte et la réinnervation du TSC chez
Souris SLA. Deuxièmement, j'ai cherché à savoir si la BMP4 musculaire chez un modèle de souris
eu des rôles similaires dans l'homéostasie NMJ comme cela avait été précédemment rapporté dans
Drosophila. Les NMJ dépourvus de BMP4 avaient une transmission synaptique altérée et
grappes fragmentées de récepteurs d'acétylcholine. Cela a abouti à des souris avec
déficiences locomotrices, de force et proprioceptives. Ces résultats sont corrélés
avec la littérature antérieure sur Drosophila et apporter la preuve que le rôle de
cette protéine au NMJ est hautement conservée. Troisièmement, j'ai examiné si
BMP4 musculaire joue un rôle dans la réinnervation neuromusculaire après une intervention tibiale.
n. lésion par écrasement. J'ai trouvé que les NMJs ré-innervés au niveau des muscles dépourvus de BMP4 avaient
réinnervation avec facultés affaiblies et retrait retardé de l'innervation polyneuronale.
Ces résultats étaient compatibles avec un phénotype de maturation retardée,
indiquant que BMP4 a des rôles similaires pendant la réparation comme pendant
développement. Ensemble, cette thèse met en évidence la complexité des mécanismes
qui existent au NMJ pour maintenir le bon fonctionnement et révéler les cibles potentielles
à exploiter pour améliorer les résultats dans la SLA ainsi que la suite nerveuse périphérique
blessure.
Voir :
https://cdn.dal.ca/content/dam/dalhousie/pdf/fgs/thesesanddefences/notices/20191 125-JuliaHarrison.pdf