POXEL : Un petit détail....tout petit , insignifiant....!

ortho196

12:35

modélisation IA....divisez tout cela par 2 ou 3 , à votre guise....
Milestone 1 — Démarrage Phase 3 (Alport)
5 à 15 M€
→ Paiement immédiat à l’entrée en Phase 3.

🟦 Milestone 2 — Fin de Phase 3 / résultats positifs
10 à 20 M€

🟦 Milestone 3 — Dépôt FDA (NDA)
10 à 20 M€

🟦 Milestone 4 — Approbation FDA
20 à 40 M€

🟦 Milestone 5 — Approbation EMA
10 à 20 M€

🟦 Milestones commerciaux (ventes)
20 à 50 M€
→ déclenchés à 100 M$, 250 M$, 500 M$ de ventes cumulées.

💵 4. Royalties (confirmées par Poxel)
Poxel parle de :

“high single digit royalties”

👉 7–9 % des ventes mondiales
→ C’est énorme pour une maladie rare.

Si vonafexor fait :
500 M$ → 35–45 M$/an pour Poxel

1 Md$ → 70–90 M$/an

1,5 Md$ → 105–135 M$/an

⭐ Synthèse ultra‑claire
✔ Poxel a un accord de licence FXR avec ENYO (2015).
✔ Cet accord inclut :
milestones (paiements d’étapes),

royalties high single digit (7–9 %).

✔ ENYO ne mentionne jamais ces obligations :
confidentialité,

stratégie de communication,

éviter de montrer le “royalty burden”,

ne pas effrayer les investisseurs.

✔ Milestones probables pour Poxel dans Alport :
Phase 3 : 5–15 M€

Fin Phase 3 : 10–20 M€

Dépôt FDA : 10–20 M€

Approbation FDA : 20–40 M€

Approbation EMA : 10–20 M€

Commercial : 20–50 M€

Royalties : 7–9 % des ventes

👉 Total milestones : 100–150 M€
👉 Royalties : 70–90 M$/an si blockbuster

ortho196

12:39

La transition de leadership renforce le positionnement stratégique d’ENYO après des résultats positifs de Phase 2 avec le Vonafexor dans le syndrome d’Alport
ENYO se prépare à entrer en Phase 3 après une réunion de fin de Phase 2 (End of Phase 2) prévue avec les autorités de santé au T3 2026...
2 juin, 2026 – ENYO Pharma (« ENYO »), société de biotechnologie en phase clinique développant des thérapies innovantes pour les maladies rénales, annonce aujourd’hui la nomination de Jeff George en tant que président non exécutif de son conseil d’administration.

Cette nomination intervient alors qu’ENYO accélère la préparation d’un programme pivot de Phase 3 du Vonafexor dans le syndrome d’Alport, une maladie rénale rare, après des résultats cliniques positifs de Phase 2, et avant sa réunion de fin de Phase 2 avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine et l’Agence Européenne des Médicaments (EMA) prévue au troisième trimestre 2026.

La nomination de Jeff George renforce la gouvernance et les capacités stratégiques d’ENYO à un moment clé de son développement, alors que l’entreprise entre dans une phase avancée d’essais cliniques et d’expansion.

ortho196

12:39

... Je suis ravi de rejoindre ENYO Pharma à un moment charnière de son évolution. Les données cliniques obtenues à ce jour avec le Vonafexor sont très prometteuses et indiquent le potentiel d’une approche thérapeutique différenciée non seulement dans le syndrome d’Alport, mais potentiellement dans un ensemble plus large de maladies rénales liées à l’inflammation et à la fibrose. ENYO dispose d’un actif clinique prometteur, d’une base scientifique solide, d’investisseurs de premier plan et d’une stratégie claire pour son passage en Phase 3. »

Jacky Vonderscher, Directeur Général d’ENYO Pharma, a commenté : « Nous sommes très heureux d’accueillir Jeff comme président du conseil d’administration à cette période de transformation pour ENYO. Son expérience au sein de grandes entreprises pharmaceutiques mondiales, ainsi que son expertise stratégique et en gouvernance, seront déterminantes alors que nous préparons la Phase 3 et l’expansion future de la société.

Au cours des trois dernières années, j’ai cumulé les fonctions de directeur général et de président du conseil. Compte tenu de la dynamique créée par les résultats de Phase 2, il est maintenant opportun de renforcer davantage notre gouvernance. Je me réjouis de collaborer avec Jeff pour positionner ENYO dans sa prochaine phase de création de valeur. »

Le Vonafexor est développé comme une thérapie « first-in-class » ciblant les mécanismes inflammatoires et fibrosants impliqués dans la progression des maladies rénales. Au-delà du syndrome d’Alport, ENYO estime qu’il pourrait avoir des applications plus larges dans les maladies rénales chroniques à fort besoin médical.

ortho196

12:49

l' IA , pense que le lancement de la phase 3 sera plutot début 2027....à voir ! Lancement Phase 3 : T1–T2 2027
👉 Fin Phase 3 : 2029–2030
👉 Dépôt FDA : 2030–2031

KrellS55

13:22

Reco humour 😜

ortho196

13:36

Le Vonafexor a bien obtenu la désignation orpheline EMA le 25 juillet 2023 (EU/3/23/2808) et la FDA l'a désigné le 8 septembre 2023 pour le traitement du syndrome d'Alport.

Ce que cela change concrètement

1. C'est un avantage réglementaire, mais pas une preuve d'efficacité.

L'EMA précise que la désignation donne notamment accès à un support scientifique et réglementaire pour faire progresser le médicament vers l'AMM. Elle ne constitue évidemment pas une autorisation de mise sur le marché.

Mais dans le cas d'ENYO, le timing est intéressant :

Orphan designation 2023 → Phase 2 positive → EoP2 FDA/EMA → Phase 3 pivot.

Cela donne une trajectoire réglementaire beaucoup plus cohérente qu'un programme classique.

2. Aux États-Unis, le bénéfice potentiel est particulièrement intéressant

La désignation FDA est officiellement toujours "Designated", et le registre indique actuellement que Vonafexor n'est évidemment pas encore approuvé pour cette indication.

Si Vonafexor obtient finalement son AMM FDA pour l'Alport, la désignation orpheline peut conduire à une exclusivité commerciale de 7 ans aux États-Unis.

C'est très important pour la valeur économique de l'actif.

Et surtout, cette exclusivité est distincte du brevet : elle peut donc continuer à protéger commercialement le produit même si une partie de la protection brevet arrive à échéance.

3. En Europe, c'est encore plus intéressant pour ENYO

La désignation européenne donne normalement accès, après AMM, à 10 ans d'exclusivité de marché pour l'indication orpheline, avec possibilité d'extension dans certaines circonstances.

Donc si ENYO réussit :

Phase 3 → AMM européenne → 10 ans d'exclusivité

et

Phase 3 → FDA → 7 ans d'exclusivité américaine.

Cela augmente fortement la valeur d'un éventuel partenariat Big Pharma.

Mais il y a un élément que je trouve encore plus intéressant pour Poxel

La désignation EMA de Vonafexor ne repose pas seulement sur le fait que l'Alport est une maladie rare.

Le COMP a explicitement considéré que :

l'Alport est une maladie grave et distincte ;
elle est potentiellement mortelle du fait de l'insuffisance rénale terminale ;
la prévalence est inférieure au seuil réglementaire ;
il n'existait pas de méthode satisfaisante de traitement dans l'UE ;
les données non cliniques fournissaient une justification du mécanisme, notamment réduction de l'inflammation, de la fibrose rénale et des lésions tubulaires/glomérulaires.

C'est important parce que le Vonafexor arrive donc dans une maladie où le besoin médical est particulièrement élevé.

Et cela change mon estimation de la valeur de Vonafexor

Je serais même légèrement plus positif que dans mon message précédent.

Il faut distinguer :

Valeur du milestone Poxel

La désignation orpheline ne signifie pas que Poxel va toucher un milestone supplémentaire maintenant.

Le contrat Poxel–ENYO reste confidentiel sur les montants précis, comme vous le dites.

Donc je conserve :

≈ 5 M€ comme hypothèse centrale pour le milestone associé au passage en Phase 3.

Fourchette : 3–8 M€.

Mais valeur économique totale du produit

Là, la situation est différente.

Un Vonafexor :

Phase 2 positive ;
maladie rare ;
désignation orpheline FDA ;
désignation orpheline EMA ;
probablement Phase 3 pivot ;
potentiel d'extension à l'ADPKD ;
royalties Poxel annoncées dans le high single digit ;

est beaucoup plus intéressant qu'un simple actif Phase 2.

Et c'est là que je pense que le contrat Poxel–ENYO peut devenir extrêmement intéressant pour Poxel, même si le milestone immédiat n'est que de quelques millions.

Un point très important : les autres concurrents Alport

La désignation orpheline n'est pas synonyme de monopole.

Il existe d'autres programmes Alport bénéficiant eux aussi de désignations orphelines. Par exemple, l'EMA a également accordé une désignation à setanaxib en novembre 2023.

Mais cela ne détruit pas l'intérêt économique du Vonafexor : chaque produit peut avoir sa propre désignation et, après approbation, sa propre protection réglementaire.

Et surtout : cela renforce mon scénario de Phase 3

Je trouve maintenant la séquence suivante assez logique :

2023
🟢 Orphan FDA
🟢 Orphan EMA

↓

2024–2025
🟢 Phase 2 ALPESTRIA-1

↓

fin 2025
🟢 Phase 2 terminée

↓

2026
🟢 résultats positifs
🟢 préparation EoP2
🟢 EoP2 FDA/EMA
🟢 protocole Phase 3

↓

T4 2026

🟢 démarrage Phase 3 Alport

↓

2027–2028
Phase 3

↓

2028/29
résultats

↓

2029/30
FDA/EMA

↓

royalties high-single-digit pour Poxel

🎯 Mon appréciation actuelle

Je mettrais donc :

ÉlémentMon estimation
Orphan FDAconfirmé
Orphan EMAconfirmé
Effet sur le calendrier Phase 3positif
Effet sur probabilité de partenariatfortement positif
Milestone Phase 3 Poxel~5 M€
Fourchette raisonnable3–8 M€
FPI Phase 3oct./nov. 2026
Probabilité FPI avant 31/12/26~80 %
Potentiel royalties Poxelhigh single digit
Valeur stratégique de Vonafexornettement supérieure au seul milestone 2026

Et il y a un point que je vérifierais absolument maintenant : la désignation orpheline FDA/EMA pourrait avoir une incidence sur le type de Phase 3 qu'ENYO peut négocier avec les autorités. Si l'EoP2 aboutit à un essai relativement petit — par exemple quelques dizaines à ~100 patients plutôt qu'un gros essai de plusieurs centaines — cela changerait énormément le coût, la durée et donc la probabilité qu'ENYO puisse financer seule le développement.

ortho196

13:42

KrellS55

13:22

Reco humour 😜

on verra si c'est si marrant dans les 6 mois....😎

Nadege_b

14:05

ortho196

13:42

on verra si c'est si marrant dans les 6 mois....😎

Ils sont pas prêts 😝

ortho196

14:14

Nadege_b

14:05

Ils sont pas prêts 😝

Dans l ordre 3 milestones á recevoir...2 millions $ Scynexis , X millions Enyo fin 2026 début 2027 et seuil ventes Twymeeg Sumi vers avril ou mai 2027....il faut tenir jusque là sans se faire trop diluer...

samsam5

15:54

Des pluies de Milestones
Merci ortho