NANOBIOTIX : SCIENCE DIRECT = NBTXR3 ABSTRACT

Noroom4doubt

29 sept. 2024 •08:10

"Sécurité de l'administration du radioamplificateur NBTXR3 dans les métastases hépatiques"

https://www.sciencedirect.com/science /article/ abs/pii/S0360301624017437

Disponible en ligne le 27 septembre 2024, version officielle le 27 septembre 2024

Objectif(s)


Le foie est un site fréquent de métastases cancéreuses. Environ 1/3 des patients présentant des métastases au moment du diagnostic ont des métastases hépatiques. La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) est une option de traitement standard pour les patients présentant des métastases hépatiques inopérables qui peuvent bénéficier d'un traitement local. L'administration d'une dose ablative tout en protégeant les organes normaux et en préservant un volume critique de tissu hépatique fonctionnel peut être difficile, en particulier pour les tumeurs de grande taille ou proches de structures critiques. Dans l'étude RTOG 0438, 17,4 % des patients traités par SBRT pour des métastases hépatiques présentaient des toxicités de grade 3+ liées au traitement. NBTXR3, un nouvel amplificateur radioactif composé de nanoparticules d'oxyde d'hafnium fonctionnalisées administrées par une seule injection intratumorale, augmente localement le dépôt de dose intratumorale sans augmenter la dose hépatique normale. NBTXR3 peut être un outil précieux pour améliorer le rapport thérapeutique dans la SBRT hépatique. Nous rapportons des données d’essais cliniques prospectifs concernant la sécurité de l’administration de NBTXR3 pour les métastases hépatiques.


Matériels/Méthodes


Tous les patients atteints de métastases hépatiques traités avec NBTXR3 activé par SBRT ont été regroupés à partir de deux essais de phase I, NBTXR3-103 [NCT02721056, terminé] et NBTXR3-1100 [NCT03589339, en cours]. Dans les deux études, les patients avaient 1 à 2 métastases hépatiques injectées avec NBTXR3 et traitées par SBRT. Le volume de NBTXR3 variait de 10 à 42 % de la GTV. La dose de SBRT était recommandée de 45 Gy / 3 fx ou 50 Gy / 5 fx. Le succès de l'injection a été défini comme le placement d'au moins 80 % du volume prévu de NBTXR3 dans la tumeur. Les résultats concernant la sécurité (événements indésirables selon CTCAEv5) et l'efficacité (taux de réponse objective selon RECIST v1.1) ont été recueillis.


Résultats

Au total, 20 tumeurs métastatiques chez 19 patients ont été traitées avec NBTXR3 activé par SBRT. Les sites tumoraux primaires les plus fréquents étaient la tête/cou (42,1 %), le côlon (21,1 %) et le poumon (10,5 %). Le volume tumoral médian était de 19,4 cc (1,7 à 1 100,0 cc). Le volume médian prévu de NBTXR3 était de 3,3 cc (0,4 à 363,0 cc). Le taux de réussite global de l'injection était de 84,2 %. Quatorze patients (73,7 %) ont reçu un volume de NBTXR3 de 22 à 33 % du GTV. Il n'y a eu aucun retard de traitement par SBRT ni arrêt prématuré. La SBRT a été administrée à raison de 45 Gy/3 fx chez 16 patients (84,2 %). Le suivi médian était de 5,9 mois. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée à aucun niveau de dose. Des toxicités de grade 3+ potentiellement liées au NBTXR3 ont été signalées chez 3 patients (15,8 %) : sténose des voies biliaires de grade 3, lymphocytose de grade 3, anaphylaxie de grade 4.

Conclusion


Le NBTXR3 a été administré avec succès à la majorité des patients. Par rapport aux témoins historiques, le traitement des métastases hépatiques par le NBTXR3 activé par SBRT n'a pas été associé à une augmentation des toxicités de grade 3+ attendues. Il n'y a eu aucune interruption de l'administration de SBRT. Ces données étayent la sécurité du NBTXR3 dans le cadre des métastases hépatiques en tant que nouvel amplificateur radioactif qui peut permettre une escalade de dose au sein de la tumeur.