GENFIT : La fiabilité sous-optimale de l'évaluation de la biopsie

bull943

13 juil. 2020 •15:37

La fiabilité sous-optimale de l'évaluation de la biopsie hépatique a des implications pour les essais cliniques randomisés
Beth A. Davison, PhD
Stephen A. Harrison, MD
Gad Cotter, MD
Julie Iwashita
Gary G. Koch, PhD
Howard C. Dittrich, MD
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Publié le 27 juin 2020DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.06.025

Points forts
oLa biopsie hépatique est un critère d'inclusion critique et une mesure des résultats dans les études NASH.
oLa variabilité du lecteur a été testée dans 678 biopsies dans une étude NASH de MSDC-0602K.
oLes kappas étaient médiocres pour le diagnostic de la NASH, sa résolution et l'amélioration de la fibrose.
oPrès de la moitié des patients auraient été exclus de l'entrée par l'un des lecteurs.
oUne mauvaise fiabilité permet une entrée incorrecte, une classification erronée et diminue l'effet du traitement

Contexte et objectifs
Les biopsies hépatiques sont un élément essentiel des études pivots sur la stéatohépatite non alcoolique (NASH) constituant les principaux critères d'inclusion, les facteurs de stratification du risque et les critères d'évaluation. Nous avons évalué la fiabilité de la notation NASH Clinical Research Network des biopsies hépatiques dans un essai clinique NASH.
Les méthodes
Des diapositives numérisées de 678 biopsies pour 339 patients avec des biopsies appariées randomisées dans l'étude EMMINENCE examinant un nouveau sensibilisateur à l'insuline (MSDC-0602K) dans la NASH ont été lues indépendamment par trois hépatopathologistes aveugles au code de traitement et notées à l'aide du système de notation histologique NASH CRN. Divers critères d'évaluation ont été calculés à partir de ces scores.

Résultats
Les kappas pondérés linéairement entre les lecteurs étaient respectivement de 0,609, 0,484, 0,328 et 0,517 pour la stéatose, la fibrose, l'inflammation lobulaire et le ballonnement. Les kappas non pondérés inter-lecteurs étaient de 0,400 pour le diagnostic de NASH, 0,396 pour la résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose et 0,366 pour l'amélioration de la fibrose sans aggravation de la NASH. Dans la présente étude, 46,3% des patients inclus dans l'étude sur la base d'une lecture de qualification d'un hépatopathologiste ont été considérés par au moins un des trois hépatopathologistes comme ne répondant pas aux critères d'inclusion histologique de l'étude. L'effet du traitement MSDC-0602K était le plus faible pour les caractéristiques histologiques avec une fiabilité inter-lecteurs inférieure.

Conclusions
La fiabilité de l'évaluation des hépatopathologistes par biopsie hépatique en utilisant les critères actuellement acceptés est sous-optimale. Ce manque de fiabilité peut affecter les études pivots NASH en introduisant des patients qui ne répondent pas aux critères d'entrée dans l'étude NASH, en classant mal les sous-groupes de fibrose et en atténuant les effets apparents du
traitement.

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(20)30399- 8/pdf
https://twitter.com/ebtapper/status/1282345683161362432?s=21