Bonsoir,
Le but de ce post est de relier les exigences d'un dossier EUA à l'avancement du programme Zepizure.
A prendre avec toutes les réserves habituelles, je ne suis pas expert en réglementation pharmaceutique et les requis spécifiques attendus sur un auto-injecteur sans aiguille se jouent en direct entre la FDA et CROSSJECT.
Le process EUA n'est qu'un cadre plus ou moins restrictif, la FDA reste le seul arbitre.
Il faudra faire l'effort de lire en parallèle la guidance EUA ci jointe:
https://www.fda.gov/regulatory-infor mation/search-fda-guidance-documents/emer gency-use-authorization-medical-products-and-related-authorities
Les commentaires ne portent que sur les paragraphes me semblant en rapport avec le projet Zénéo.
I :
La "guidance" EUA est une recommandation sans contrainte légale.
Dans d'autres domaines, les textes de certification sont souvent accompagnés de ces annexes explicatives (comme pour les impôts) qui servent à mieux comprendre les attendus autours de textes juridiques dont il faut peser le poids du moindre mot.
Il est rappelé le rôle primordial donné à la FDA dans la lutte CBRN dans le cadre de l'acte PAHPRA 2013 qui a assouplit les sections de loi 564.
II :
Le projet Zeneo peut être impacté par:
-La section 564 qui permet d'autoriser un médicament non approuvé dans la lutte CBRN s'il n'y a pas d'alternative sur le marché.
-La section 564B qui permet de stocker par anticipation un médicament de lutte CBRN en attendant son approbation (EUA ou NDA).
III.A.1. :
Il est impératif que le contexte autorise le recours potentiel à un EUA (voir les 4 définitions).
En ce qui concerne CJ, le PrepAct "Nerve Agent" a été prolongé de 5 ans fin 2022 par le secrétaire HHS:
https://www.federalregister.gov/docu ments/2022/12/23/2022-28013/notice-of-amendment
III.A.2. :
Le statut EUA est annulé en cas:
-De l'annulation des circonstances par le secrétaire HHS
-D'obtention de l'autorisation NDA
III.B.1.:
4 critères sont obligatoires pour obtenir un EUA.
III.B.1.a :
Zepizure est prescrit pour contrer les effets des agents neurotoxiques.
Cet usage CBRN est reconnu dans le PrepAct et Midazolam a déjà été approuvé pour cet usage (Seizalam, Rafa Midazolam).
Critère validé.
III.B.1.b:
Le produit est "supposé" être efficace dans le cadre d'un EUA.
Les critères d'exigences sont moindres que sur un NDA.
L'efficacité du Midazolam est reconnue.
CJ a de nouveau confirmé que le NDA Zepizure sera présenté sous procédure 505 b(2).
Cela signifie que pour l'efficacité, CJ peut s'appuyer sur toute la littérature existante (c'est Pfizer qui a conduit les études cliniques pour prouver la voie intramusculaire de Midazolam).
Il ne lui faut "plus que" détailler sa formulation et produire les résultats de bioéquivalence.
Un essai de ce type a été réalisé en Afrique du Sud avec le médicament de référence Dormicum.
Comme Zepizure est un produit combiné et injecte avec un jet de pression, reste à savoir quelles sont les preuves réclamées au niveau du dispositif.
Lors de la conférence de San Francisco, le produit était présenté comme "clinical proven".
Ce critère devrait à priori être validé.
III.B.1.c:
L'élaboration de la matrice bénéfice-risque est le sujet le plus ouvert.
Les bénéfices sont connus, et la BARDA a loué entre autres lors du BID l'avantage de l'absence de risque de contamination avec du sans aiguille.
Les risques porteront sur le principe actif, le type d'injection, le dispositif lui même et sa chaîne de production avec par exemple le sous chapitre sur la stérilité.
Beaucoup de questions peuvent être posées par la FDA.
Ce sont 20 ans de preuves scientifiques à présenter en espérant que toutes les interrogations soient couvertes.
III.B.1.d:
Mine de rien, il y avait un gros risque sur l'absence d'alternative sur le marché à cause du NDA obtenu en août 2022 par l'injecteur militaire à aiguille non rétractile Rafa Midazolam.
Comme 21 mois après la signature, la FDA discute toujours de l'EUA, on peut considérer que ce critère est acquis.
III.B.2:
Un produit candidat à un EUA n'a pas forcément pour but d'obtenir un NDA, mais c'est quand même la norme et le cas de Zepizure.
Les éléments soutenant ce dossier NDA sont aussi utilisés pour aider la FDA à trancher sur l'EUA.
