AB SCIENCE : Collage 3. Extrait de l'article de jean 75 (post sauvegardé).

Artemide

13 févr. 2023 •15:44

De 1995 à octobre 2022, seuls le Riluzole, le bromhydrate de dextrométhorphane (DH) et le sulfate de quinidine (Q), l'Edaravone et le phénylbutyrate de sodium + taurursodiol ont été approuvés par la FDA pour le traitement de la SLA. En dehors de ces quatre agents approuvés, le taux de survie et la qualité de vie des patients atteints de SLA restent faibles, et aucun schéma thérapeutique ne peut arrêter la progression de la SLA. Il est donc urgent de trouver de nouveaux traitements pour les patients atteints de SLA. Ce besoin peut être satisfait en concevant des TC efficaces basés sur la complexité et l'hétérogénéité de la physiopathologie de la SLA afin d'augmenter le taux de survie, d'améliorer les fonctions et la qualité de vie, et de réduire les admissions à l'hôpital et la durée de l'hospitalisation. Plusieurs nouvelles stratégies thérapeutiques dans les TC sont axées sur la neuroinflammation, le stress oxydatif, le dysfonctionnement mitochondrial, l'apoptose, l'excitotoxicité liée au glutamate, l'activation microgliale et différentes protéinopathies des mécanismes liés à la maladie. L'étude des résultats des essais cliniques de phase 2/3 et de phase 3 a montré que, parmi tous les médicaments susceptibles de jouer un rôle dans le traitement de la SLA, seuls le masitinib et la méthylcobalamine à haute dose sont apparus comme de nouvelles thérapies prometteuses dont l'efficacité a été démontrée. Le masitinib met l'accent sur les effets neuroinflammatoires de la SLA en ciblant les macrophages, les mastocytes et les cellules de la microglie. Le masitinib régule à la baisse les cytokines pro-inflammatoires, réduit indirectement l'inflammation et induit une neuroprotection. Le CT de phase 2b/3 du Masitinib a révélé une augmentation de la survie globale et une lente détérioration de l'ALSFRS-R chez les patients recevant 4,5 mg/kg/d de Masitinib ajouté au Riluzole. Par rapport aux CT de l'Edaravone, le Masitinib a inclus une population de patients plus large, plus représentative et moins restrictive. De plus, la voie d'administration orale du Masitinib et ses effets secondaires moins fréquents sont les autres avantages. Le traitement de la SLA est comme une série qui a besoin de plus d'acteurs pour améliorer sa cote auprès des téléspectateurs. Concevoir des TC plus uniformes permet de rendre la compétition plus juste et raisonnable pour choisir les prochains acteurs de cette série. Bien qu'il semble que la FDA, en tant que metteur en scène, attende les résultats de la dernière audition du Masitinib (NCT03127267), le mécanisme d'action du Masitinib, son efficacité clinique et sa sécurité vont faire du Masitinib l'acteur prometteur de la prochaine saison de la série sur le traitement de la SLA.