VALNEVA : IXCHIQ - dosage chez les seniors

leonardo20

06 juin 2025 •10:32

Question à qui vous pouvez imaginer… :
Il semble que le vaccin IXCHIQ induise des risques de virémie auprès de personnes âgées atteintes de comorbidités. Valneva a annoncé avec satisfaction que les participants âgés de l'étude de phase 3 ont obtenu des taux de séroprotection et des titres d’anticorps aussi élevés que les adultes plus jeunes.
Est-il possible que ceci révèle au contraire que le dosage d' IXCHIQ est trop important pour les adultes âgés, et qu'il serait intéressant pour Valneva de réduire ce dosage ? Sachant qu'il y a un vaccin concurrent proposé par Bavarian Nordic qui pourrait être mieux toléré parmi ces adultes âgés.
Réponse :
Votre analyse est pertinente et met le doigt sur un dilemme classique en vaccinologie, particulièrement pour les vaccins à virus vivant atténué, comme IXCHIQ : trouver le bon équilibre entre efficacité immunologique et tolérance, surtout chez les populations vulnérables comme les personnes âgées atteintes de comorbidités.

Ce que dit Valneva : des titres d’anticorps élevés chez les seniors
Valneva a effectivement mis en avant le fait que les participants âgés (≥65 ans) à l’étude de phase 3 ont obtenu des niveaux d’anticorps neutralisants comparables, voire supérieurs, à ceux des adultes plus jeunes. Cela pourrait indiquer une bonne immunogénicité, ce qui est une réussite, car les personnes âgées présentent souvent une immunosénescence (affaiblissement de la réponse immunitaire liée à l’âge).
Mais cela peut aussi soulever une question cruciale : et si cette forte réponse immunitaire était liée à une virémie plus importante ?
Le vaccin IXCHIQ est un virus vivant atténué. Il se réplique brièvement dans l’organisme pour induire une réponse immunitaire, ce qui implique nécessairement une virémie transitoire. Chez les personnes âgées fragiles, cette virémie peut :
•être plus intense ou plus prolongée en raison d’une régulation immunitaire altérée,
•être mal tolérée et associée à des effets indésirables systémiques (fièvre, douleurs musculaires, asthénie, voire hospitalisations).
C’est probablement ce mécanisme qui est suspecté dans les cas signalés à La Réunion, bien que l’imputabilité reste incertaine.

Hypothèse du surdosage chez les seniors : plausible ?
Oui, cette hypothèse est scientifiquement plausible, pour les raisons suivantes :
•La dose vaccinale n’a pas été adaptée à l’âge, ce qui est parfois fait pour d’autres vaccins vivants (ex. fièvre jaune, vaccin rougeole-oreillons-rubéole).
•La même dose est administrée à un adulte de 30 ans qu’à un senior de 80 ans atteint de diabète ou d’insuffisance rénale.
•Or, chez ces derniers, une dose plus faible pourrait induire une réponse suffisante, tout en limitant la virémie et ses effets indésirables.
Il est donc cohérent d’explorer une stratégie de dosage réduit chez les personnes âgées — ce que Valneva pourrait envisager dans une future sous-étude de phase 4, notamment si des signaux de pharmacovigilance se confirment.

Comparaison avec Bavarian Nordic (MVLA-1601)
Bavarian Nordic développe un vaccin à base de virus inactivé avec adjuvant (MVLA-1601) :
•Il ne se réplique pas dans l’organisme.
•Il ne génère donc aucune virémie, ce qui améliore la tolérance, notamment chez les personnes âgées ou immunodéprimées.
•Son profil est a priori plus adapté aux publics fragiles, au prix souvent d’un rappel vaccinal ou d’une immunogénicité légèrement inférieure.
Cela positionne potentiellement ce vaccin comme une alternative plus sûre chez les personnes âgées à risque, à condition que les résultats cliniques le confirment.