417P - Résultats finaux et exploratoires d'un essai de phase I évaluant le nouveau radio-amphanteur NBTXR3 activé par radiothérapie chez les patients de LA HNSCC non éligibles au cisplatine Numéro de présentation 417P Haut-parleurs Christophe Le Tourneau (Paris, FR) Auteurs Christophe Le Tourneau (Paris, FR) Xavier Liem (Lille, FR) Thanh Van Nguyen (Villejuif, FR) Sophie El Bedoui (Lille, FR) Sébastien Salas (Marseille, FR) María Plana Serrahima (L'Hospitalet de Llobregat, ES) Xavier Mirabel (Lille, FR) Stéphanie Wong Hee Kam (Marseille, FR) Laetitia Finzi (Paris, FR) Anais Debard (Paris, FR) Omar I. Vivar (Paris, FR) Philippe Gorphe (Villejuif, FR) Juliette Thariat (Caen, Cedex 5, FR) Maria Lesnik (Paris, FR) Frigyes Helfferich (Budapest, HU) Adrienn Herczeg (Budapest, HU) Zsuzsanna Papai (Budapest, HU) Jacek Fijuth (Lodz, PL) Zoltan Takacsi-Nagy (Budapest, HU) Date Samedi, 07.12.2024 Résumé Arrière-plan De nouvelles approches sont nécessaires pour les patients fragiles ou âgés (pt) atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (LA HNSCC) inadaptés à la radiothérapie concomitante au cisplatine (RT). NBTXR3 (nanoparticules d'oxyde d'hafnium fonctionnalisées) est un radioenhaur de première classe qui amplifie localement la réponse antitumorale RT sans ajouter de toxicité aux tissus sains environnants. Cette étude en deux parties : l'escalade de la dose suivie de la partie d'expansion de la dose rapportée ici, a évalué l'innocuité et l'efficacité préliminaire de NBTXR3+RT chez les pts inéligibles au cisplatine âgés ou fragiles. Méthodes Les pts non traités auparavant avec AJCC 8e stade III-IVA ou T3, T4 cavité buccale ou oropharynx (OPC) SCC ont reçu NBTXR3 IT injection à RP2D (22 % de volume tumoral de base) suivi d'IMRT (70 Gy, 35 fractions). Les principaux objectifs étaient la sécurité RP2D et la preuve préliminaire de l'efficacité. Les objectifs secondaires comprenaient PFS et OS. Résultats 56 pts ont été traités d'avril 2019 à janvier 2022 ; 44 étaient évaluables pour une réponse objective aux tumeurs. L'âge médian de la population de tous traités (AT) : 72 ans. 67 % avaient des scores de l'indice de comorbidité de Charlson ajustés en âge ≥4, 55,4 % avaient un OPC (45,2 % du VPH+) et 80 % avaient des T3-4. Le volume médian d'injection de NBTXR3 était de 13,6 [0,6-57,1] mL. Les événements indésirables émergents du traitement de grade ≥ 3 (TEAE) signalés comme potentiellement liés à NBTXR3 ou à la procédure d'injection étaient de 1,3 % de tous les TEAE. Dans la population évaluable (EV), l'ORR de la lésion injectée de NBTXR3 était de 81,8 % ; le taux de réponse complet était de 63,6 %. L'ORR des lésions injectées et non injectées était de 79,5 %. La PFS médiane par examen central indépendant était de 11,4 mos (AT) et de 16,9 mos (EV). Le système d'exploitation médian était de 18,1 mos (AT) et de 23,1 mos (EV). Le SPF de la lésion injectée (LPFS) était de 16,9 mos (AT) et non atteint (EV). Des analyses exploratoires de critères d'évaluation supplémentaires seront présentées. Conclusions L'injection IT de NBTXR3 suivie d'une activation avec RT a été confirmée faisable et bien tolérée chez les pts âgés ou fragiles de LA HNSCC avec des comorbidités importantes. L'ORR élevé suggère que NBTXR3+RT est efficace. Ces résultats soutiennent notre étude de phase III en cours comparant NBTXR3/RT±cetuximab vs. RT±cetuximab en chimiothérapie à base de platine, des personnes âgées inéligibles avec LA-HNSCC : NANORAY 312 (NCIT04892173). Identification des essais cliniques NCT01946867. Entité juridique responsable de l'étude Nanobiotix. Financement Nanobiotix. Révélation C. Le Tourneau : Intérêts financiers, Personnel, Conseil consultatif : BMS, MSD, Merck Serono, Nanobiotix, Roche, Rakuten, Seattle Genetics, GSK, Celgene, ALX Oncology, Exscientia. X. Liem : Intérêts financiers, personnel, conférencier invité : Nanobiotix. L. Finzi, A. Debard, O.I. Vivar : Intérêts financiers, personnel, emploi à temps plein ou à temps partiel : Nanobiotix. Tous les autres auteurs n'ont déclaré aucun conflit d'intérêts.
