GENFIT : NEWS PUBLICATION SCIENTIFIQUE ELAFIBRANOR EFFICACITE SUR MASH

Elmago51

11 janv. 2024 •15:57

https://hal.science/ hal-04388082v1

Elafibranor est un double agoniste alpha et bêta/delta des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) qui a atteint un essai clinique de phase III pour le traitement de la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD). Ici, nous avons examiné les effets d'elafibranor chez des souris nourries avec un régime riche en graisses et déficient en choline (CD-HFD), un modèle de stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) qui présente une obésité et une résistance à l'insuline. Nos résultats ont révélé que le traitement par elafibranor a amélioré la stéatose, l'inflammation et la fibrogenèse dans le foie des souris nourries avec CD-HFD. De manière inattendue, elafibranor a également augmenté les niveaux de la protéine S100A4 favorisant la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) via l'activation du PPAR bêta/delta. L'augmentation des taux de protéine S100A4 provoquée par elafibranor s'est accompagnée de modifications des taux de marqueurs associés au programme EMT. L'induction de S100A4 provoquée par elafibranor a été confirmée dans les cellules hépatiques de rat BRL-3A et dans une culture d'hépatocytes primaires de souris. De plus, elafibranor a réduit les niveaux d'ASB2, une protéine qui favorise la dégradation de S100A4, tandis que la surexpression d'ASB2 a empêché l'effet stimulant d'elafibranor sur S100A4. Collectivement, ces résultats révèlent un effet hépatique inattendu d'elafibranor sur l'augmentation du S100A4 et la promotion du programme EMT.