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AB SCIENCE : News biotech.eu AB

M3037443
15 janv. 202113:48

Ab Science, basée à Paris, a remporté un rare triomphe clinique à un stade avancé dans le domaine de la maladie d'Alzheimer avec un médicament qui freine l'inflammation dans le cerveau.

La semaine dernière, AB Science a rapporté les résultats réussis d'un essai clinique de phase IIb/III testant son masitinib médicamenteux chez des patients présentant des symptômes légers à modérés de la maladie d'Alzheimer.

Bien que la société n'ait pas publié les chiffres exacts, elle a rapporté que « significativement moins » des patients traités avec le masitinib ont progressé à la démence grave comparée à ceux donnés un placebo. Ils ont également obtenu des points plus élevés aux tests de cognition et de mémoire. Les sujets d'essai ont pris le candidat en plus des médicaments standard de maladie d'Alzheimer.

Le masitinib est un médicament qui inhibe les protéines de kinase tyrosine, qui sont impliquées dans la promotion de l'inflammation. Le candidat a été initialement développé comme un médicament contre le cancer et a également réussi dans des essais de phase III pour traiter la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Cependant, au cours des dernières années, le médicament a été en proie à des arrêts d'essais cliniques et le rejet de l'EMA pour la SLA et le cancer, en partie parce que les données cliniques n'étaient pas considérées comme suffisamment fiables.

L'approche d'AB Science incarne une nouvelle vague de réflexion médicale sur la maladie d'Alzheimer et les troubles neurodégénératifs en général. Pendant des années, la recherche sur la maladie d'Alzheimer a été axée sur l'accumulation de protéines mal dépliées dans le cerveau, principalement amyloïdes bêta et tau, qui sont supposés déclencher des processus dégénératifs dans les neurones. Cependant, ces approches ont jusqu'à présent produit une longue série d'échecs décevants dans les essais cliniques à un stade avancé, plus récemment d'un anticorps tau développé par AC Immune et Genentech.

Le masitinib cible à la fois l'amyloïde bêta et le tau en inhibant une protéine appelée kinase Fyn, qui est impliquée dans le traitement des deux protéines. Cependant, ce qui intéresse encore plus les scientifiques, ce sont ses effets immunologiques et son potentiel à réduire la neuroinflammation en inhibant un type de cellule immunitaire appelée mastocytes.

«Le lien entre la fonction des mastocytes et la maladie d'Alzheimer n'a pas fait l'objet de beaucoup d'études», a déclaré VirginieBuggia-Prevot, directrice de la découverte de neurologie pour la société américaine valo health, qui n'a pas participé à l'essai d'AB Science. Elle a averti qu'il serait peut-être un peu tôt pour appeler les résultats de première ligne une percée, et a déclaré que plus de données de l'essai clinique serait la bienvenue.

AB science alzheimer's disease
Au cours des dernières années, plusieurs études ont suggéré un lien entre l'activation des mastocytes et les troubles de santé mentale tels que le dysfonctionnement cognitif et la dépression. Buggia-Prevot a souligné un récent « changement de paradigme » dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer vers l'inflammation et la fonction immunitaire du cerveau.

«L'une des principales raisons de ce changement est la découverte de nouveaux facteurs de risque génétiques au cours des 10 dernières années »,m'a-t-elledit. Beaucoup de ces gènes nouvellement découverts sont exprimés dans le système immunitaire, en particulier les cellules immunitaires du cerveau: les microglies. Dans le cerveau des patients souffrant de la maladie d'Alzheimer, il ya beaucoup d'inflammation que les microglies sont submergés par essayer de se débarrasser de toutes les protéines mal dépliées qui s'accumulent: amyloïde et tau. Ils libèrent des facteurs toxiques compromettant la fonction des cellules cérébrales responsables du stockage des souvenirs : les neurones.

Plusieurs autres entreprises travaillant sur les thérapies de la maladie d'Alzheimer qui modulent la neuroinflammation ont rapporté des résultats précoces prometteurs. C'est le cas de la biotech allemande Vivoryon Therapeutics, qui a actuellement son principal candidat alzheimer, varoglutamstat, dans un essai clinique de phase IIb. Toutefois, la semaine dernière, la firme américaine vTv Therapeutics a révélé que son candidat médicament, qui bloque une protéine inflammatoire appelée RAGE, a en fait aggravé la maladie d'Alzheimer dans la phase II.

«Je suis impatient de voir comment les stratégies ciblant les microglies ... se produira à la clinique dans les prochaines années »,adéclaré Buggia-Prevot. Je crois qu'il s'agit d'avoir plusieurs médicaments ciblant différents mécanismes régulant l'inflammation dans notre boîte à outils pour avoir la bonne approche pour chaque patient.

L'accent mis par AB Science sur les patients présentant des symptômes bénins répond à une critique commune des candidats à la maladie d'Alzheimer et des essais cliniques - les experts croient que beaucoup d'entre eux échouent parce qu'ils ciblent le processus de la maladie trop tard, alors que les dommages neurologiques peuvent déjà être irréversibles. Lors d'une conférence téléphonique la semaine dernière, les représentants d'AB Science ont déclaré qu'ils continueront de mettre l'accent sur les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce au cours des essais cliniques de phase III nécessaires pour obtenir l'approbation.

«Le meilleur prédicteur d'un [essai] réussi de phase III est un [essai] réussi de phase II », adéclaré JeffreyCummings, directeur du Chamber-Grundy Center for Transformative Neuroscience à l'UNLV de Las Vegas, qui a participé à l'organisation de l'essai de phase II/III d'AB Science. Nous essayons donc de rester très près des paramètres de l'essai de phase II de l'essai de phase III. "

La détection des premiers cas de la maladie d'Alzheimer est très difficile parce qu'il y a un manque de biomarqueurs prédictifs qui sont simples à mesurer; en fait, un diagnostic ne peut être confirmé qu'après mortem. Cependant, il ya actuellement de nombreux efforts en cours pour développer de meilleurs tests de la maladie d'Alzheimer, par exemple en scannant le sang.

AB Science a laissé entendre lors de la conférence téléphonique qu'elle utilisera une technologie de diagnostic plus nouvelle dans sa phase III qui n'était pas là pendant l'essai de phase IIb/III. Bien que la technologie n'ait pas été divulguée, elle pourrait aider l'entreprise à identifier les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce qui seront inclus dans l'essai.

Avec seulement cinq thérapies approuvées et aucune capable d'inverser complètement les progrès de la maladie, la maladie d'Alzheimer compte actuellement comme un domaine de besoins médicaux non satisfaits. Les experts espèrent, pas pour longtemps.

«L'avenir de la thérapeutique d'Alzheimer s'annonce plus prometteur queles gens ne le pensent « , a ajoutéBuggia-Prevot.

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18 réponses

  • domfer84
    15 janvier 202113:55

    Labiotech. eu est suivi par 150 000 personnes cela commence à se répandre  

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  • M3037443
    15 janvier 202114:01

    Un article assez formidable fait par un journaliste.... étranger 

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  • jp62ch
    15 janvier 202114:16

    La cause probable de tiédeur boursière résulte du paragraphe suivant:

    "L'accent mis par AB Science sur les patients présentant des symptômes bénins répond à une critique commune des candidats à la maladie d'Alzheimer et des essais cliniques - les experts croient que beaucoup d'entre eux échouent parce qu'ils ciblent le processus de la maladie trop tard, alors que les dommages neurologiques peuvent déjà être irréversibles"

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  • A69110
    15 janvier 202114:25

    Et ce n'est qu'un début 

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  • M3037443
    15 janvier 202114:28

    J'ai retweet l'article magnifique de Buggia Prévôt l'américaine et je l'ai remercié de son travail! Sur son Twitter (article de décembre)

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  • M8403333
    15 janvier 202114:34

    Pour Jp62ch.

    Je crois que vous faites un contresens sur la phrase incriminée.

    Ma traduction en est :
    L'accent mis par AB Science sur les patients présentant des symptômes légers RÉPOND à une critique courante faits aux essais cliniques des médicaments candidats pour Alzheimer - Les experts pensent que beaucoup d'entre eux échouent car ils ciblent les malades trop tard dans l'évolution de la maladie, quand les dommages neurologiques sont sans doute devenus irréversibles.

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  • marclem8
    15 janvier 202114:46

    Oui comme le covid , il ne faut pas attendre que la maladie s'installe , dès les premier symptômes il faut traiter le patient donc le mastinib est opérationnel et si c'était un labo US il aurait déjà eu le feu vert ..

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  • M3037443
    15 janvier 202115:06

    Le masitinib a justement un côté réparateur ! Pour la prochaine phase 3 sur ALZ Alzheimer si on arrive à avoir une cohorte de patients plus tôt, les résultats seront peut-être encore meilleurs

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  • jp62ch
    15 janvier 202115:24

    M8403333 je ne crois pas faire de contresens...AB s'attaque aux stades précoces  et légers de la maladie ( et l a toujours dit) ce que les concurrents traduisent  une démarche de facilité et profitent pour minimiser les résultats
    D ailleurs un certain nombre d entre eux critiquent la durée de l etude....trip courte a leur avis pour étudier les effets de la molécule sur une maladie  plus installée dans le temps

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  • jp62ch
    15 janvier 202115:28

    Pour autant, même si AB retarde l evolution vers un stade plus avancé, c est déjà beaucoup mieux que d echouer comme tant d autres...un tantinet jaloux

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  • marclem8
    15 janvier 202116:19

    Et puis le masitinib ce n'est pas que pour Alzheimer , il y a le cancer du pancréas , la Sclérose en plaque, la SLep et aussi le covid !! du 5 en 1 

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  • marclem8
    15 janvier 202116:22

    les premier résultats seront pour ce premier trimestre mais déjà AM a dit qu'il ( le masitinid ) répondait à toutes les questions alors what else ?

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  • manutoit
    15 janvier 202116:50

    Au final le mastinib neutralise t'il une maladie ? Ou dans tout les cas il ne fait que retarder l'inévitable ??
    Merci 

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  • lens6262
    15 janvier 202117:06

    Trop de basheurs ici qui font peur au pp 

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  • dit
    16 janvier 202101:59

    La question de manutoit est assez intelligente !!

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  • isil92
    16 janvier 202112:23

    Comme dirait Knock , "Tout bien portant est un malade qui s'ignore" 
    retarder 'inévitable  c'est qu'on fait chaque jour en se levant non ?

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  • M3037443
    16 janvier 202116:29

    manutoit oui tu soulèves un poitn essentiel effectivement, le masitinib a probablement un effet réparateur dit tu as raison tu as repéré aussi ! 
    Donc pas que ralentir la maladie ou la stopper, effet réparateur qui laisse penser que ce serait un VRAI médoc dans certaines indications

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  • zorrodel
    17 janvier 202122:50

    La periode d'essai de 24 semaines est pareil pour tous le monde

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