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AB SCIENCE : masitinib Chambres des Représentants USA

domfer84
28 sept. 202015:47


https://republicans-science.house.gov/sites/republicans.science.house.gov/files/ 2020-09-11%20Testimony%20Randall.pdf

Témoignage de Glenn Randall, PhD.
Professeur de microbiologie
L'Université de Chicago
Avant le
Sous-comité de l'énergie
Comité de la science, de l'espace et de la technologie
Chambre des représentants des États-Unis
«Recherche biologique au Département de l'énergie: tirer parti de l'unique du DOE
Capacités de répondre à la pandémie COVID-19 »
11 septembre 2020
Le président Fletcher, le membre de classement Weber et les membres du sous-comité, remercient pour l'occasion de participer à la discussion d'aujourd'hui sur la recherche biologique avec le ministère de l'Énergie: tirer parti des capacités uniques du DOE pour répondre aux
Pandémie de covid19.
Je suis Glenn Randall, professeur de microbiologie et président du Comité sur Microbiologie à l'Université de Chicago, où j'ai étudié les virus à ARN émergents depuis 15 ans. Je suis également le directeur des infections émergentes au Howard Taylor Laboratoire régional de confinement biologique de Ricketts. C'est l'un des treize instituts nationaux des laboratoires régionaux de bioconfinement financés par la santé, construits pour soutenir la recherche avec agents pathogènes nécessitant une biosécurité renforcée (niveau de sécurité biologique 3), comme le SRAS-CoV-2, l'agent causal de la pandémie COVID-19. Cette installation est gérée par l'Université de Chicago. Il existe un nombre limité d'installations de niveau de biosécurité 3 aux États-Unis. Je dirige un noyau de recherche COVID-19 dans cette installation. Le but de ce noyau est de faciliter la recherche COVID-19 d'autres scientifiques, qui ont besoin de nous pour faire des expériences avec des virus vivants dans des conditions de sécurité améliorées qu'ils ne peuvent pas faire eux-mêmes en raison d'un manque d'expertise ou des installations. Cette recherche est principalement axée sur l'évaluation des traitements potentiels et vaccins contre le SRAS-CoV-2. C'est à ce titre que j'ai acquis une appréciation de la valeur de la recherche sur le COVID-19 effectuée au Département de l'Énergie. En particulier, j'ai a bénéficié de plusieurs collaborations productives liées au COVID-19 avec des scientifiques du DOE Laboratoire national d'Argonne.
Bureau des sciences biologiques et environnementales du Département américain de l'énergie
Le programme de recherche (BER) a une histoire riche. Des décennies d'avance sur la courbe, il a embrassé science interdisciplinaire. Il a intégré des biologistes, des physiciens, des informaticiens et ingénieurs pour répondre à certaines des questions les plus importantes d'aujourd'hui et de demain. Il est spécialement conçu pour répondre à des questions plus vastes qu'un seul champ peut répondre, comme notre pandémie actuelle. Les besoins sont vastes: des médicaments efficaces (à la fois contre le virus et pour traiter les symptômes), un vaccin (à la fois efficace au départ et probablement de meilleures générations de vaccins à l'avenir qui offrent une protection durable), et des médicaments et des vaccins qui protéger contre les coronavirus qui émergeront à l'avenir. Les problèmes supplémentaires incluent plus et un meilleur équipement de protection individuelle (EPI) pour nos travailleurs de la santé de première ligne. De plus, les coronavirus ne sont pas notre seule menace pandémique. Le virus de la grippe, par exemple, provoquera presque certainement une nouvelle pandémie dans un avenir pas trop lointain. Bon nombre des capacités extraordinaires que BER a développées ont été à la base d'un réponse spécifique au COVID-19: The U.S. Department of Energy National Virtual
Laboratoire de biotechnologie (NVBL), qui est un consortium des 17 DOE nationaux laboratoires, chacun avec des capacités de base pertinentes pour les menaces posées par COVID-19. Ils tirent parti de l'expertise et de la technologie qui interagissent de manière synergique les uns avec les autres, les universités et l'industrie pour faire avancer notre lutte contre le COVID-19. Cet effort capitalise sur des une expertise dans des atouts inégalés, comme la découverte de la structure des protéines (ce qu'ellesressemblent et comment les cibler) et le supercalcul pour simuler des milliards de potentiel interactions médicament-cible qui amplifient nos capacités pharmaceutiques actuelles par des ordres de grandeur.
L'effort NVBL se concentre sur les domaines suivants: https://science.osti.gov/nvbl1
Détermination structurale moléculaire: sources de rayons X et sources de neutrons chez l'utilisateur du DOE les installations fournissent les structures cristallines de protéines nécessaires à la fois à la modélisation informatique et études expérimentales liées au développement de médicaments et de vaccins. Ceux-ci incluent le Advanced Photon Source (APS) à Argonne, Advanced Light Source (ALS) à Lawrence Berkeley, Source lumineuse de rayonnement synchrotron de Stanford (SSRL) au SLAC, la lumière cohérente linac Source au SLAC, National Synchrotron Light Source II (NSLS II) à Brookhaven, et Spallation Neutron Source (SNS) aux Oak Ridge National Laboratories. De plus, le cryoélectron les microscopes peuvent être utilisés pour fournir des structures haute résolution de particules virales et leurs interactions avec les anticorps et autres médicaments. Science de la recherche à l'échelle nanométrique du DOE
Les centres offrent des capacités supplémentaires pour l'imagerie et la caractérisation, ainsi que capacités de synthèse de matériaux et de nanofabrication pour soutenir l'étude des biomolécules.
Les sources de rayons X et de neutrons du DOE sont un trésor de longue date pour les sciences biologiques, en plus de nombreuses autres disciplines. Nous étudions principalement les protéines à l'aveugle, sans savoir à quoi ils ressemblent ou comment les cibler avec des drogues. Ces groupes nous fournissent une image de la cible. De nombreuses structures des 30 protéines du SRAS-CoV-2 ont été résolues à ces installations, dont beaucoup sont fournies par le personnel du DOE. Ces structures protéiques permettent des prédictions sur ce types de médicaments peuvent être efficaces contre le SRAS-CoV-2. Structures des protéines SARS-CoV-2 liés par la drogue sont également résolus pour nous donner des indices importants sur la façon dont nous pouvons modifier les médicaments pour être plus efficaces. De même, la structure des anticorps liés au virus Les protéines de pointe sont résolues pour mieux comprendre comment elles neutralisent l'infection. Chaque soumis jusqu'à présent le manuscrit SARS-CoV-2 impliquant mon groupe s'appuie sur cette précieuse aptitude.
Modélisation et simulation informatiques: ressources de calcul haute performance au DOE installations des utilisateurs, utilisant l'intelligence artificielle, des simulations de dynamique moléculaire, et des outils de modélisation, combinés à des données sur la structure des protéines, fournissent des informations, soutenir la recherche liée à une enquête rapide sur les médicaments existants et au développement d'antiviraux agents et vaccins.
La plupart des sociétés pharmaceutiques ont une bibliothèque de 1 à 3 millions de composés à dépister
une maladie cible d'intérêt. Les supercalculateurs de plusieurs laboratoires nationaux du DOE ont collaboré pour générer une bibliothèque virtuelle de tous les produits chimiques connus (~ 5 milliards) et puis les cribler par des simulations informatiques d'amarrage moléculaire de médicaments potentiels liés à les structures protéiques du SRAS-CoV-2 décrites ci-dessus. Cela se fait sur plusieurs itérations en utilisant l'intelligence artificielle et l'apprentissage automatique pour identifier les meilleurs candidats médicaments. Maintenant que les candidats ont été identifiés par ordinateur, nous aidons actuellement
Le consortium a testé expérimentalement ~ 1000 médicaments potentiels pour l'activité anti-SRAS-CoV-2. Séquençage génomique: ressources génomiques du Joint Genome Institute du DOE et d'autres les établissements peuvent séquencer un grand nombre d'échantillons de patients pour identifier les régions contraintes, comparer COVID-19 avec d'autres génomes pour identifier les régions candidates pour l'immunotargeting, et construire des modèles de susceptibilité individuelle. Cette capacité est importante pour suivre l'évolution du SARS-CoV-2. Nous avons déjà vu un exemple où une variante du SRAS-CoV-2 est apparue en Europe et a dépassé la plupart des du monde, y compris les États-Unis (D614G dans Spike). Cette capacité prouvera plus précieux car nous suivons l'émergence de la résistance aux médicaments et aux vaccins dans les mois pour certains. Le NVBL fonctionne également dans des domaines qui ne m'impliquent pas actuellement, mais qui ne sont pas moins importants tel que:
Support épidémiologique et logistique: capacités éprouvées basées sur l'analyse de données, l'intelligence artificielle et d'autres outils de décision ont déjà soutenu de nombreux les urgences, y compris les déversements d'hydrocarbures, les ouragans, les chaînes d'approvisionnement du DOD et l'épidémiologie. Celles-ci des capacités ont été déployées pour des agences gouvernementales telles que le DOE, la FEMA et le DOD. Ces outils peuvent fournir des informations aux prestataires de soins de santé et aux groupes gouvernementaux sur modéliser la propagation de la maladie, collecter / analyser des informations et des données sources ouvertes dans le monde entier et en fournissant des outils pour la prise de décision en temps réel, l'analyse des risques et priorisation des soins aux patients et de la logistique de la chaîne d'approvisionnement. Infrastructure de découverte des connaissances / Données protégées évolutives (KDI / SPI): spécialisé les installations constituées d'une architecture multiniveau facilitant un environnement de cloud privé sont disponible pour héberger des données de santé protégées à des fins de recherche et d'analyse. Ces installations répondent au NIST Ensembles de contrôle 800.66 et 800.53 conformes à la Federal Information System Management Act (FISMA) exigences pour une classification de modérée avec des contrôles améliorés. Celles-ci les capacités sont actuellement utilisées par Veteran's Affairs, Center for Medicare et Medicaid Services et la surveillance, l'épidémiologie et les résultats finaux de l'Institut national du cancer programmes.
Goulots d'étranglement de la chaîne d'approvisionnement: capacités de fabrication étendues à travers le DOE complexe de laboratoires s'attaquent aux goulots d'étranglement de la chaîne d'approvisionnement associés au COVID-19. Guidé par les contributions des parties prenantes publiques et privées (gouvernement, soins de santé prestataires), trois goulots d'étranglement de la chaîne d'approvisionnement des soins de santé ont été identifiés: les masques chirurgicaux et écrans faciaux, systèmes de ventilation et consommables (écouvillons, composants de kits de test) utilisés dans les tests COVID. Ces équipes du DOE ont des capacités de rétro-ingénierie / conception rapide et fabriquer des prototypes de pièces, matrices et moules pour la mise à l'échelle industrielle. Test d'échantillons cliniques et non cliniques: les laboratoires du DOE ont établi capacités de préparation et d'analyse à haut débit d'échantillons biologiques à l'aide de la PCR protocoles. Bien qu'ils soient actuellement utilisés pour soutenir la mission du DOE dans le domaine des sciences de l'énergie, ces
des installations et du personnel qualifié peuvent être déployés pour aider à faire face à la flambée croissante des échantillons. De plus, de nombreux laboratoires ont une expertise dans l'échantillonnage et l'analyse de surfaces pour matériel biologique développé à l'appui des programmes du DOE. NVBL a également récemment lancé un nouveau projet sur la compréhension du sort viral du SRAS-CoV-2 et transport. Cet effort de recherche tire parti des capacités de modélisation informatique, de données science, chimie, sciences de l'environnement, science des matériaux, chimie des aérosols et modélisation, science de la qualité de l'air intérieur et installations de bioaérosols, génomique et biodéfense et utilise largement les installations des utilisateurs du DOE, les installations de niveau de sécurité biologique 3 (BSL 3), les installations de recherche sur l'environnement et l'infrastructure de calcul à travers le complexe de laboratoire, pour répondre aux questions ouvertes autour des mécanismes du SRAS-CoV-2 transmission. Amélioration du potentiel de prédiction de la viabilité et de la transmission du SRAS-CoV-2 dans les environnements bâtis et naturels aidera à éclairer les approches pour interrompre la chaîne infections, ainsi que des stratégies qui guident la reprise des activités normales de la société. J'ai pensé que le meilleur moyen pour moi de discuter de l'impact du DOE sur le COVID-19 était de décrire quatre de mes expériences personnelles de travail avec eux. Les deux premières études que je décrirai utilisées la stratégie de réutilisation des médicaments, qui a fait l'objet d'une audition préalable en sous-commission. l'idée de base est que le développement de médicaments est un long processus, commençant par la biochimie, virologie, études animales et enfin essais cliniques. En réutilisant des médicaments déjà approuvés, vous pouvez grandement accélérer ce processus. Dans la première étude2, des scientifiques du DOE à Argonne National Lab a d'abord décrit la structure de la protéine Nsp15 du SRAS-CoV-2. Ils ont alors développé des tests biochimiques pour évaluer l'activité de la protéine. Basé sur la structure similitudes, ils ont prédit que le médicament Tipiracil approuvé par la FDA inhiberait l'activité de la protéine, ce qu'il a fait. Bien que Tipiracil ait une activité antivirale limitée dans nos tests, les co-structures du médicament lié à Nsp15 suggèrent des modifications pour améliorer son antiviral activité.
Dans la deuxième étude3, nos collègues de l'Université de Chicago ont examiné une bibliothèque de 1900 médicaments approuvés par la FDA contre le coronavirus OC43 associé, une cause de froid qui peut être travaillé dans des conditions standard de biosécurité (BSL 2). Nous lorsque testé les 30 meilleurs résultats de leur écran pour l'activité anti-SRAS-CoV-2 et identifié 20 médicaments, ~ la moitié dont non identifiés auparavant dans la littérature. Collaborateurs à l'Université de Chicago et de l'Université Duke ont testé les 20 médicaments pour leur activité contre les principaux virus protéase, 3CLpro. Un médicament en particulier, le masitinib a complètement bloqué 3CLpro et le virus réplication. Nos collègues d'Argonne ont résolu la structure du masitinib lié à l'actif site de 3CLpro. Vous pouvez le considérer comme une clé qui s'intègre parfaitement dans une serrure, désactivant le protéines et prévention des infections. Deux essais cliniques potentiels ont émergé de cette étude. L'un concerne le fabricant de masitinib (AB Science). Le deuxième procès sortir de l'Université de Chicago et examiner l'utilisation potentielle d'un spray nasal Azelastine comme préventif contre COVID-19. Comme ces médicaments montrent une activité contre plusieurs coronavirus, il existe un potentiel de stockage pour de futures pandémies.

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15 réponses

  • Gaspi63
    28 septembre 202015:55

    Dans le dernier paragraphe :
    Un médicament en particulier, le masitinib a complètement bloqué 3CLpro et le virus réplication. Nos collègues d'Argonne ont résolu la structure du masitinib lié à l'actif site de 3CLpro. Vous pouvez le considérer comme une clé qui s'intègre parfaitement dans une serrure, désactivant le protéines et prévention des infections. Deux essais cliniques potentiels ont émergé de cette étude. L'un concerne le fabricant de masitinib (AB Science). Le deuxième procès sortir de l'Université de Chicago et examiner l'utilisation potentielle d'un spray nasal Azelastine comme préventif contre COVID-19. Comme ces médicaments montrent une activité contre plusieurs coronavirus, il existe un potentiel de stockage pour de futures pandémies.

    Merci Dom pour cette trouvaille !

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  • domfer84
    28 septembre 202015:58

    il va surement être effacé par les même individus qui le font pour beaucoup d'articles positifs 

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  • Kmo5765
    28 septembre 202015:58

    Je ne comprends pas que l'action ne soit pas déjà à 20 ?
    Je serai patient .....

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  • Lolo2303
    28 septembre 202016:07

    Je crois que les planètes commencent à vraiment bien s'aligner ......🚀🚀🚀

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  • share06
    28 septembre 202016:11

    A noter que cette communication date déjà du 11/9/2020

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  • Gaspi63
    28 septembre 202016:12

    Wait and see ...

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  • FOXY4546
    28 septembre 202016:59

    Gaspi63 accroche toi, ca vas grimper sec fin de semaine !! 

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  • byzness
    28 septembre 202017:09

    Le cours latérialise.... Bientôt la MM 20 va rejoindre le cours.... Et là on aura de nouveau impulsion haussière.... Le cours ne va pas consolider donc aucun doutes que ça va upper dans les deux semaines à venir... A combien sera le cours à la fin du mois.... 17... 19 euros.. 

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  • xmol
    28 septembre 202017:50

    Le lien ne fonctionne pas ?

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  • domfer84
    28 septembre 202017:56


    https://republicans-science.house.gov/sites/republicans.science.house.gov/files/ 2020-09-11%20Testimony%20Randall.pdf

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  • domfer84
    28 septembre 202017:57

    sinon visitez le site 

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  • xmol
    28 septembre 202018:03

    Je l'ai trouvé. Merci
    Ce sont les %20 qui m'ont perturbés car habituellement ils remplacent l'espace.

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  • xmol
    28 septembre 202019:34

    A l'approche des élections ils sont capables de nous faire une opa pour sécuriser la protection contre le covid !

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  • NolFa77
    28 septembre 202020:13

    Merci, très belle trouvaille !

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  • domfer84
    29 septembre 202001:49

    l'audition de Glenn Randall à cette commission démontre bien  de par son titre " leveraging doe's unique capabilities to respond to the covid 19 pandemic"   littéralement tirer parti des capacités pour répondre à la pandémie (doe's étant un outil le pied de biche ) Nous sommes bien loin des comités théodules francçais , des querelles entre les experts de plateaux il font preuve de pragmatisme pendant que nous, nous guerroyons entre nous pour savoir qui est le meilleur qui à raison avant de s'attacher réellement au problème, Malheureusement pour nous français ils n'ont pas besoin de faire la manche pour avancer dans les recherches !!!  Espérons que les test cliniques soient positifs à la fois pour les malades mais aussi pour nous les pp  de plus une" fda approval "  boosterai les autres approbations

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