OSE IMMUNO : Medscape

oisif

09 janv. 2025 •23:15

La personnalisation des vaccins contre le cancer du sein ― prenant en compte l’analyse génomique de chaque tumeur ― constitue une approche prometteuse en immunothérapie cancérologique. L'analyse génomique des tumeurs du cancer du sein a révélé la présence de mutations et de modifications spécifiques qui peuvent être ciblées par le développement de vaccins personnalisés. Des études ont démontré que des mutations de gènes tels que TP53, PIK3CA et PTEN sont détectables dans les cellules tumorales circulantes, ce qui en fait des cibles potentielles pour des vaccins personnalisés. L'utilisation de la vaccination peptidique personnalisée (VPP) pour le cancer du sein ― dans laquelle les antigènes vaccinaux sont sélectionnés sur la base de réponses immunitaires préexistantes spécifiques aux peptides avant la vaccination ― laisse à penser qu’une adaptation des vaccins aux différents profils immunitaires individuels est possible. De plus, la caractérisation génomique complète des tumeurs du sein avec les mutations BRCA1 et BRCA2 souligne l’intérêt de s’appuyer sur une analyse génétique des tumeurs pour le développement de vaccins personnalisés, comme l’a proposé le Pr Pascal Pujol, onco-généticien montpelliérain.
Le vaccin thérapeutique contre le cancer le plus avancé dans son développement est le vaccin Tedopi® qui est composé de néo-épitopes tumoraux de synthèse (fragments de peptides) ciblant 5 antigènes tumoraux permettant l'activation des lymphocytes T spécifiques de la tumeur chez des patients HLA-A2 positifs. Dans 95 % des cas, les tumeurs expriment au moins un de ces cinq antigènes. Intégrer ces cinq antigènes a donc pour objectif d’éviter les phénomènes d’échappement. La technologie utilise le système dit « HLA », une des clés de la présentation d’antigènes aux lymphocytes T. Le vaccin est efficace chez les patients exprimant le gène HLA-A2, présent dans environ la moitié de la population qui peut être sélectionnée grâce à ce biomarqueur HLA-A2 identifié à partir d’une prise de sang.