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INNATE PHARMA : MOZART : attention à ne pas lire les résultats de manière binaire

21 mai 2026 23:35

L’objectif primaire était très ambitieux : viser 33 % de PFS à 1 an contre 18 % historique avec EP + durvalumab. Le résultat ressort à 20,6 %, donc l’étude ne valide pas formellement cet objectif.

Mais plusieurs éléments restent intéressants :

Tolérance rassurante. Pour une triplette immuno-chimio en ES-SCLC, c’est un point important.

Activité clinique réelleORR de 73,3 %, OS à 1 an de 67,4 %, OS médiane non atteinte avec 14,2 mois de suivi médian.

Signal durable chez certains patients4 patients ont une PFS supérieure à 1 an, dont 3 avec métastases cérébrales initiales. Dans un cancer aussi agressif, ce n’est pas anecdotique.

Suite logique : biomarqueursLe poster précise que le suivi long terme et les analyses biomarqueurs sont en cours. C’est probablement là que se joue la valeur de MOZART : identifier les patients qui bénéficient réellement du blocage NKG2A.

15 réponses

  • 25 mai 2026 10:46

    A quelle date peut-on prévoir les prochaines annonces sur ce programme ?


  • 25 mai 2026 11:20

    31/05 conclusion du poster mais qui ne devrait pas être différente de l’abstract. La cohorte B venant d ouvrir rien avec 2028 je pense


  • 26 mai 2026 07:33

    As tu un lien vers l'abrégé?
    Je n'arrive pas à le trouver...

    Mes thérapies de Innate semblent avoir des efficacités réelles mais limitée => utilisation en combo => études supplémentaires pour chaque combo....

    Pourra t'on espèrer un jour une amm universelle indépendamment des traitements utilisés conjointement pour un traitement à la carte de chaque patient ?


  • 26 mai 2026 09:01

    Quand même raté son critère primaire de 50%, ça fait beaucoup ?


  • 26 mai 2026 09:13

    Le traitement de référence est à 18% voir comment ce curseur a été positionné


  • 25 juin 2026 19:06

    L'essai qui était en pose vient de repasser en recrutement de la 2em cohorte le 17 juin.

    MONaliZumab en association avec durvAlumab (MEDI4736) pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules (MOZART)
    NCT05903092

    AZN a ajouté la radiothérapie et modifié la stratégie
    Le combo devient un traitement de "consolidation" pour nettoyer les éventuelles cellules restantes et éduquer le système immunitaire à long terme, sur le modèle de ce qui se fait déjà avec le Durvalumab seul dans le cancer non à petites cellules (protocole PACIFIC).


  • 25 juin 2026 19:14

    Là, il y a bcp plus de chance d'obtenir un succès puisque Durvalumab seul est déjà autorisé seul dans ce contexte. L'immuno ne fonctionne pas forcément en traitement d'attaque.


  • 25 juin 2026 19:15

    C/C

    Dans cette deuxième cohorte (MOZART-LS), on change complètement de philosophie thérapeutique :

    Ce n'est plus un traitement d'attaque (ou d'induction) : On ne cherche pas à réduire une masse tumorale volumineuse ou disséminée d'emblée avec la combinaison.

    C'est un pur traitement de consolidation : Les cliniciens attendent que le traitement d'attaque standard (la radio-chimiothérapie) ait fait le "gros du travail" pour détruire la tumeur visible au niveau du thorax.

    L'objectif du doublet d'immunothérapie (Durvalumab + Monalizumab) à ce stade est double :

    Profiter du fait que la radiothérapie a détruit les cellules tumorales, ce qui libère massivement des antigènes dans le corps et "allume" le système immunitaire.

    Maintenir une pression immunitaire constante (pendant 2 ans) pour éliminer les micrométastases invisibles et empêcher la maladie de rechuter, ce qui est le risque majeur dans le stade limité.

    C'est une transposition directe de la stratégie du célèbre essai PACIFIC (qui a révolutionné le cancer bronchique non à petites cellules avec le Durvalumab seul en consolidation), mais adaptée ici au petites cellules en y ajoutant le Monalizumab (anti-NKG2A) pour essayer de lever une résistance supplémentaire du système immunitaire (via les cellules NK et les lymphocytes T CD8+).


  • 25 juin 2026 19:21

    Ca ma rappelle des propos de Choulika le patron de cellectis il y a bien 15 ans quand il disait qu'on n'éliminerait pas directement les tumeurs solides avec les CAR T cell, mais qu'il faudra auparavant "debulker" la tumeur avec la radiothérapie ..


  • 25 juin 2026 19:51

    N 'importe qui avec qq chose dans la tête comprend que cette molécule est rôtie.


  • 25 juin 2026 20:25
    25 juin 2026 19:15

    C/C

    Dans cette deuxième cohorte (MOZART-LS), on change complètement de philosophie thérapeutique :

    Ce n'est plus un traitement d'attaque (ou d'induction) : On ne cherche pas à réduire une masse tumorale volumineuse ou disséminée d'emblée avec la combinaison.

    C'est un pur traitement de consolidation : Les cliniciens attendent que le traitement d'attaque standard (la radio-chimiothérapie) ait fait le "gros du travail" pour détruire la tumeur visible au niveau du thorax.

    L'objectif du doublet d'immunothérapie (Durvalumab + Monalizumab) à ce stade est double :

    Profiter du fait que la radiothérapie a détruit les cellules tumorales, ce qui libère massivement des antigènes dans le corps et "allume" le système immunitaire.

    Maintenir une pression immunitaire constante (pendant 2 ans) pour éliminer les micrométastases invisibles et empêcher la maladie de rechuter, ce qui est le risque majeur dans le stade limité.

    C'est une transposition directe de la stratégie du célèbre essai PACIFIC (qui a révolutionné le cancer bronchique non à petites cellules avec le Durvalumab seul en consolidation), mais adaptée ici au petites cellules en y ajoutant le Monalizumab (anti-NKG2A) pour essayer de lever une résistance supplémentaire du système immunitaire (via les cellules NK et les lymphocytes T CD8+).

    Un traitement de consolidation de 2 ans avec le Monalizumab n’est pas anodin pour Innate sur le plan financier, tout en appréciant les bénéfices pour le patient.


  • 26 juin 2026 06:27

    Tout le problème du monalizumab (comme c'était déjà le cas du lirilumab) c'est qu'il doit être à la "remorque" d' une autre molécule....
    Tout miser sur l'immunité innée comme ce fut longtemps le cas avec Prof. Vivier n' était pas là meilleure façon d' arriver à commercialiser un jour un médicament, après 25 ans ce n'est toujours pas le cas même si on touche peut-être enfin au but avec le lacutamab....


  • 26 juin 2026 10:47

    on peut estimer à 50% de chance pour que le Monalizumab rentre sur le marché avec le Durvalumab.
    Nous savions tous depuis longtemps que le Monalizumab seul pour un traitement en oncologie, n'est que très peu efficace.
    AZN l'a bien compris, c'est pourquoi plusieurs essais sont en cours en combo avec leur molécule le Durvalumab.


  • 26 juin 2026 21:21

    AZN a lancé avec PACIFIC-9 une phase III internationale de grande ampleur, sans fixé d'objectif précis d'amélioration du Durvalumab. On est quasi sûr qu'il y amélioration sans toxicité .. Qu'est ce qui fera qu'AZN demandera une AMM ? 10, 20, 30% ...d'amélioration ??


  • 26 juin 2026 23:03

    Le durvalumab lui même n'est jamais utilisé seul, toujours après une radiochimiothérapie dans divers cancers, pas seulement le poumon.

    Et on ne peut pas dire que le monalizumab est à la remorque. Il est complémentaire. Les NK sont complémentaires des T dans le fonctionnement normal du système immunitaire. le but est d'obtenir une réponse immunitaire plus complète
    L'étude de PH2 (COAST) a montré qu'on doublait l'efficacité du Durvalumab qd ajoutait le monalizumab.
    Lever le point de controle des T, puis avec la monalizumab des NK et ce qui est remarquable, sans augmenter la toxicité.


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