INNATE PHARMA : Résultat de Monalizumab dans l’essai PIRAT

MaxiLoui

18 novembre 2021 •07:21

ca veut dire quoi?! ca l air bien, c'est bien?! :p

M112409

18 novembre 2021 •07:32

Ce sont des patients allogreffes de moelle pour leur maladie hématologique. Le but de l'allogreffe c'est d'utiliser un système immunitaire allogène pour maintenir la rémission de la maladie. Tous les patients sont donc de base en rémission au moment de l'allogreffe. L'idée du Mona dans cette indication serait de stimuler l'activité immunologique de ce nouveau greffon. A mon avis le côté réponse est anecdotique ici, le seul intéret est de constater qu'il n'y a pas de toxicité dans ce contexte. Mais stratégie théorique intéressante ça nécessitera un essai randomisé pour confirmer ça (mais qui sera compliqué à mettre en place !)

axd92

18 novembre 2021 •07:35

C'est tout simplement extraordinaire. Etude préclinique; à confirmer lors des essais cliniques :
https ://ash.confex.com/ash/2021/ webprogram/Paper150730. html

cerbere22

18 novembre 2021 •07:44

Bonjour M11,

Cela pourrait-il jouer sur un meilleur contrôle des rejets de greffon ou pas ? C’est ce que je pensais avoir compris à lecture des caractéristiques dans Clinicaltrial

MaxiLoui

18 novembre 2021 •07:53

donc on up today?

proximmo

18 novembre 2021 •08:21

A force on va arriver au blockbuster

FRED1262

18 novembre 2021 •08:24

axd92  Ce n'est pas du pré-clinique ... c'est le résultat d'une ph1 qui a débuté en 2016 (NCT02921685)    Tout est réuni à priori pour qu'ils lancent une ph2 maintenant, mais on en saura plus après la présentation des datas en décembre

axd92

18 novembre 2021 •08:33

Fred1262 : oups ! Exact 

El_Nino

18 novembre 2021 •08:35

Top 

fausoqp

18 novembre 2021 •10:34

Traduction Google du Résumé il faut noter que le recul médian était de 22 mois...
‎Arrière-plan‎
‎Après une allo-transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT), le phénotype et la fonction des cellules NK circulantes sont modifiés; notamment les cellules NK présentent un phénotype immature (CD56-bright/KIR/CD57/NKG2A) et une faible activité cytotoxique. Étant donné que les cellules NK ont démontré une activité anti-leucémique dans le contexte de l’Allo-HCT bien que moins sujettes à induire la GVHD que les cellules T, nous avons émis l’hypothèse que l’inhibition de NKG2A à l’aide de l’inhibiteur de point de contrôle monalizumab (anticorps monoclonal humanisé IgG4 bloquant) pourrait améliorer l’effet greffon contre tumeur médié par les cellules NK, sans déclencher la maladie du greffon contre l’hôte. Nous avons ainsi réalisé le premier essai clinique évaluant l’innocuité du monalizumab comme traitement prophylactique après Allo-HSCT (NCT02921685).‎--+

‎Méthode‎

‎L’objectif était de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d’une perfusion unique de monalizumab administrée le jour +75 ou après l’allo-HSCT. Les critères d’inclusion étaient les suivantes : 1) patients adultes ayant subi la première Allo-HSCT pour une tumeur maligne hématologique ; 2) aucun antécédent de GVH, 3) régime de conditionnement de toxicité réduite, 4) prophylaxie de la GVH à base d’ATG ou de PT-Cy, et 5) prophylaxie de la GVHD avec la cyclosporine A en cours au moment de la perfusion de monalizumab.‎

‎Quatre niveaux de dose ont été étudiés dans cette étude d’escalade de dose (0,04, 0,1, 0,3 et 1,0 mg / kg). Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été définies par la survenue de tout événement indésirable lié au monalizumab de grade 3 à 4 dans les 28 jours suivant la perfusion, y compris la GVH aiguë de grade 3 à 4 et la GVH chronique modérée à sévère. En cas de DLT, un modèle bayésien de réévaluation continue (CRM) a été utilisé pour prédire la dose maximale tolérée (MTD) après chaque série de 3 patients traités à un niveau de dose donné. Il était prévu de traiter 18 patients. Au-delà de l’innocuité clinique, des échantillons de sang ont été prélevés pour l’immunosurveillance des cellules NK et T et le test de saturation des récepteurs.‎

‎Résultats‎

‎Quinze patients ont reçu du monalizumab à une durée médiane de 83 jours (intervalle : 75-103) après Allo-HSCT (3 à 0,04 mg/kg, 3 à 0,1 mg/kg, 3 à 0,3 mg/kg et 6 à 1 mg/kg). Les patients ont été transplantés pour des maladies hématologiques (9 LAM, 3 SMD, 1 lymphome, 1 LLC et 1 myélofibrose), d’un frère ou d’une sœur apparié (n = 8), d’un donneur non apparenté (n = 6) ou haploidentique (n = 1).‎

‎Aucune DLT n’a été observée pendant le processus d’escalade de la dose ou parmi les 6 patients traités à la dose la plus élevée, justifiant l’arrêt précoce de l’étude après 15 patients. Deux patients ont développé une GVH transitoire de bas grade qui a spontanément résolu sans traitement (1 GVH aiguë de grade I le jour +8 et 1 GVH chronique légère le jour +118). Un stéroïde systémique nécessitant une GVH est survenu chez 3 patients (20%) : 1 GVH à chevauchement sévère (jour+42, CR après traitement), 1 GVH chronique sévère (jour+80, décès par GVH) et 1 GVH chronique sévère tardive après réduction progressive de la cyclosporine pour chimérisme mixte (jour+149, rémission complète [RC] après traitement). Aucune récidive de la maladie n’a été observée, à l’exception d’un patient atteint de myélofibrose qui a rechuté 3 ans après la perfusion de monalizumab. À un suivi médian de 22 mois (3-48) après la perfusion de monalizumab, 13 patients sur 15 sont en RC à cause de leur malignité sous-soulignée sans GVH et traitement immunosuppresseur au dernier contact.‎

‎À la dose de 1 mg/kg, les tests de saturation des récepteurs (RSA) ont montré une liaison persistante du monalizumab sur les cellules NK du sang périphérique. En effet, plus de 90% des cellules NK NKG2A positives étaient positives pour la détection du monalizumab (Anti-IgG4-PE) jusqu’à au moins 14 semaines après le traitement.‎

M6865665

18 novembre 2021 •13:22

Résultat des courses on est déjà sur une baisse après une belle hausse ce matin. Trop de petits gagnants par ici 

M6865665

18 novembre 2021 •13:22

Ou gagne petit plutôt