AB SCIENCE : Les arguments d'AB Science.

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28 juin 2024 •12:52

COMMUNIQUE DE PRESSE
AB SCIENCE FAIT LE POINT SUR LA DEMANDE D'AUTORISATION CONDITIONNELLE DE MISE SUR LE MARCHÉ
DU MASITINIB DANS LE TRAITEMENT DE LA SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE
Paris, 28 juin 2024, 12h30
AB Science SA (Euronext - FR0010557264 - AB) annonce aujourd'hui que le Comité des médicaments à usage
humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté, conformément au vote de
tendance, un avis négatif sur la demande d'autorisation de mise sur le marché conditionnelle du masitinib
dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
AB Science a l'intention de demander un réexamen du dossier sur la base des éléments suivants:
1) Avant tout, l’urgence pour les patients d’accéder rapidement à un traitement prometteur.
2) L'opportunité de faire réexaminer le dossier par de nouveaux rapporteurs et par un « Scientific
Advisory Board ».
AB Science souligne la difficulté d’obtenir une autorisation de mise sur le marché conditionnelle dans la SLA
et ne peut garantir un résultat positif suite à cette procedure de réexamen.
Les motifs pour demander un réexamen du dossier pourraient être basés sur les éléments suivants :
- Tolérance acceptable du masitinib: Premièrement, le CHMP a confirmé que la tolérance du masitinib
est jugée acceptable, ce qui est un élément clé dans le contexte d'une autorisation de mise sur le
marché conditionnelle où des preuves confirmatoires d'efficacité sont requises.
- Objection concernant les déviations aux Bonnes Pratiques Cliniques: Conformément aux directives
de l'EMA (EMA/868942/2011), des analyses d'impact de toutes les déviations du protocole qui n'ont
pas pu être corrigées ont été effectuées et n'ont montré aucun impact, permettant de résoudre les
questions relatives aux respect des Bonnes Pratiques Cliniques en application des directives de
l’EMA.
- Objection concernant l’exclusion des progresseurs rapides: L'amendement au protocole consistant à
passer d’une phase 2 à une phase 3 en excluant de l’analyse primaire les patients progressant
rapidement de la population était nécessaire et bien justifié, afin d'avoir une population plus
homogène avec plus de chances d'atteindre la durée de traitement de 48 semaines et de minimiser
le nombre des données manquantes. En outre, l'amendement a été mis en œuvre suffisamment tôt
et alors que l'étude était réalisée en aveugle, ce qui permet de résoudre les problèmes
méthodologiques.
- Objection sur le traitement des données manquantes de l’analyse principale: Les analyses de
sensibilité multiples de l'analyse primaire, utilisant des méthodes non LOCF (Last Observation Carried
Forward) pour l'imputation des données manquantes, sont positives et cohérentes, y compris deux
analyses précédemment recommandées par le CHMP, démontrant la robustesse de l'analyse
primaire, ce qui permet de résoudre l’objection concernant le traitement des données manquantes.
- Objection sur les données en sous-groupe: Il a été observé un déséquilibre important dans un sous-
groupe de patients présentant une perte fonctionnelle complète (c'est-à-dire un score ALSFRS-R de
zéro) sur un ou plusieurs des composants du score (20 % dans le groupe masitinib contre 8 % dans le
groupe placebo), car le score ALSFRS-R a été minimisé mais n'a pas été stratifié par niveau de
sévérité. Le sous-groupe défini comme les patients atteints de SLA avant toute perte de fonction
(c'est-à-dire excluant le sous-groupe biaisé susmentionné) représentait 86% de la population et a
montré des résultats extrêmement convaincants, y compris un avantage significatif de 12 mois en
termes de survie. L'analyse du sous-groupe est l'application stricte des directives de l'EMA
(EMA/CHMP/539146/2013), applicable à une analyse post hoc et à une procédure d’enregistrement
sur la base d’une seule étude pivot, ce qui permet de résoudre l’objection concernant les données
en sous-group