Avec Roche, ils inventent le biomarqueur informatique.
Non pas un blague, si la fda ne drmande pas une phase 3 confirmatoire comme pour ose, ça sera un énorme scandale.
Grâce à un biomarqueur informatique, les deux entreprises affirment pouvoir identifier les patients susceptibles de tirer un bénéfice clinique significatif de leur conjugué anticorps-médicament expérimental. AstraZeneca et Roche développent et commercialisent conjointement un diagnostic complémentaire pour le biomarqueur.
AstraZeneca et Daiichi Sankyo ont dévoilé dimanche un nouveau biomarqueur basé sur l'IA , capable de prédire les résultats cliniques chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules traités avec le conjugué anticorps-médicament expérimental des partenaires, le datopotamab deruxtecan.
En utilisant ce biomarqueur informatique, appelé rapport membranaire normalisé (RMN) de la protéine TROP2 par score quantitatif continu (QCS), ou TROP2-QCS en abrégé, AstraZeneca et Daiichi Sankyo ont pu identifier les patients qui tireraient un bénéfice clinique significatif du datopotamab déruxtécan (Dato-DXd).
Les partenaires ont mené une analyse exploratoire de leur étude de phase III TROPION-Lung01 et ont découvert que chez les patients positifs au TROP2-QCS, Dato-DXd entraînait une baisse de 43 % du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au docétaxel. Cet effet était statistiquement significatif, selon les sociétés. La survie sans progression (SSP) médiane était de 6,9 mois dans le groupe Dato-DXd, contre 4,1 mois dans les comparateurs docétaxel.
En revanche, dans l’analyse principale de la population globale de l’étude, sans prendre en compte TROP2-QCS, Dato-DXd n’a pu réduire le risque de progression de la maladie ou de décès que de 25 % par rapport au docétaxel.
Ken Takeshita, directeur mondial de la recherche et du développement de Daiichi Sankyo, a déclaré dans un communiqué que les résultats de l'analyse QCS « soutiennent le potentiel de TROP2, tel que mesuré par un score continu quantitatif, en tant que biomarqueur prédictif » pour Dato-DXd. Le nouveau biomarqueur IA peut également « commencer à répondre à la question de savoir pourquoi certains patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) répondent mieux au traitement », a déclaré Takeshita.
Les partenaires ont dévoilé TROP2-QCS lors de la Conférence mondiale 2024 sur le cancer du poumon de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon. AstraZeneca travaillera avec Roche Tissue Diagnostics pour développer et commercialiser en collaboration le biomarqueur IA, a annoncé l'entreprise pharmaceutique.
Alors que la plupart des biomarqueurs reposent généralement sur les niveaux d'expression simples de certaines protéines dans une cellule cancéreuse, le TROP2-QCS examine plutôt la quantité de TROP2 exprimée sur la membrane des cellules tumorales par rapport à l'expression de la protéine dans le cytoplasme. Les patients sont alors classés comme TROP2-QCS-positifs si au moins 75 % de leurs cellules tumorales ont une RMN inférieure à une valeur prédéfinie, ce qui indique une expression plus élevée de TROP2 dans le cytoplasme.
TROP2-QCS a été développé à l'aide de la plateforme QCS (Fully Automated Computational Pathology) d'AstraZeneca, qui utilise l'IA pour générer des données de biomarqueurs au-delà de la simple présence ou absence d'une protéine. Selon le site Internet de l'entreprise pharmaceutique , QCS détermine également l'intensité du signal et sa localisation dans la cellule.
AstraZeneca et Daiichi Sankyo ont utilisé la QCS pour expliquer l’ échec de TROPION-Lung01, qui a montré en mai 2024 que Dato-DXd n’avait pas réussi à améliorer de manière significative la survie globale des patients atteints de CPNPC. À l’époque, les partenaires s’étaient concentrés sur les patients atteints d’une maladie non squameuse, chez lesquels le conjugué anticorps-médicament entraînait une « amélioration cliniquement significative » de la survie globale.
Selon l'analyse QCS de dimanche, « une plus grande proportion » de patients atteints d'un CPNPC non squameux étaient également positifs au TROP2-QCS, soit 66 % contre 44 % de positivité du biomarqueur chez les patients atteints d'une maladie squameuse.
Grâce aux données de TROPION-Lung01, AstraZeneca et Daiichi Sankyo ont déposé une demande d'homologation pour le Dato-DXd chez les patients atteints de CPNPC non épidermoïde déjà traités. La décision de la FDA est attendue au quatrième trimestre de cette année
