NANOBIOTIX : Journal of Nanobiotechnology - Abstract 01/10/2024

Noroom4doubt

02 oct. 2024 •19:58

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com /articles /10.1186/s12951-024-02855-0

Published: 01 October 2024

"La réponse immunitaire antitumorale supérieure obtenue avec l'immunoradiothérapie par protons plutôt que par photons est amplifiée par le nanoradioenhancer NBTXR3"

Résumé



"Des résultats récents suggèrent que l'immunoradiothérapie (IRT), combinant la radiothérapie photonique (XRT) ou la radiothérapie protonique (PRT) avec le blocage du point de contrôle immunitaire, peut améliorer le contrôle tumoral systémique. Cependant, l'efficacité comparative de la XRT et de la PRT dans l'IRT reste sous-étudiée. Pour y remédier, nous avons comparé les résultats entre XRT + αPD1 et PRT + αPD1 dans le cancer du poumon murin résistant à αPD1 (344SQR). Nous avons également évalué l'impact du radioamplificateur nanoparticulaire NBTXR3 sur XRT + αPD1 et PRT + αPD1 pour le contrôle tumoral et examiné le microenvironnement immunitaire tumoral à l'aide du séquençage d'ARN monocellulaire (scRNAseq). De plus, les souris guéries par NBTXR3 + PRT + αPD1 ont été soumises à un nouveau traitement avec trois lignées cellulaires de cancer du poumon pour évaluer l'immunité antitumorale à mémoire. PRT + αPD1 a montré un contrôle tumoral local et des effets abscopaux supérieurs par rapport à XRT + αPD1. NBTXR3 + PRT + αPD1 a surpassé de manière significative NBTXR3 + XRT + αPD1 dans le contrôle tumoral, favorisant une plus grande infiltration de lymphocytes antitumoraux dans les tumeurs irradiées. Les tumeurs non irradiées traitées avec NBTXR3 + PRT + αPD1 avaient plus de cellules NKT, de cellules T CD4 et de cellules B, avec moins de Tregs, que celles traitées avec NBTXR3 + XRT + αPD1. NBTXR3 + PRT + αPD1 a également stimulé une expression plus élevée d'IFN-γ, de GzmB et de Nkg7 dans les lymphocytes, réduit la voie TGF-β et augmenté l'expression du facteur de nécrose tumorale alpha par rapport à NBTXR3 + XRT + αPD1. De plus, NBTXR3 + PRT + αPD1 a entraîné une plus grande polarisation des macrophages M1 dans les tumeurs irradiées et non irradiées. Les souris en rémission grâce à NBTXR3 + PRT + αPD1 ont montré une réponse immunitaire mémoire robuste, inhibant efficacement la croissance des tumeurs ultérieures issues de trois lignées cellulaires distinctes du cancer du poumon. L'IRT protonique combinée à NBTXR3 offre un contrôle tumoral et des taux de survie améliorés par rapport aux traitements à base de photons dans la prise en charge du cancer du poumon résistant à αPD1, indiquant son potentiel en tant que thérapie systémique puissante."

Conclusions


"En résumé, nos résultats soulignent le contrôle tumoral amélioré et la survie prolongée conférée par la thérapie IRT basée sur PRT par rapport à la thérapie XRT. Cette supériorité est soutenue par une réaction immunitaire antitumorale locale et systémique plus puissante. Il est important de noter que l'effet synergique de la combinaison de NBTXR3 avec PRT + αPD1 ou XRT + αPD1 augmente considérablement les résultats thérapeutiques des deux modalités. L'efficacité accrue est liée à une réponse immunitaire antitumorale intensifiée. Ces résultats offrent des informations précieuses pour la traduction clinique de la thérapie XRT et de la thérapie IRT basée sur PRT, élargissant potentiellement les applications thérapeutiques de NBTXR3 au-delà de ses indications actuelles."