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NANOBIOTIX : NOUVELLE PUBLICATION ABSTRACT - 03/01/2024

03 janv. 2024 13:10

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02938-0
Les nanoparticules NBTXR3 activées par radiothérapie favorisent la ferroptose grâce à l'induction de la perméabilisation de la membrane lysosomale
But
Le NBTXR3 activé par radiothérapie (NBTXR3 + RT) a démontré une efficacité supérieure dans la destruction des cellules cancéreuses et le contrôle de la croissance tumorale, par rapport à la radiothérapie (RT), en milieu préclinique et clinique. Des études antérieures ont mis en évidence les propriétés immunomodulatrices de NBTXR3 + RT, telles que la modification de l'immunogénicité/adjuvanticité des cellules tumorales, produisant un contrôle local efficace de la tumeur et un effet abscopal, liés à une réponse immunitaire antitumorale améliorée. De plus, NBTXR3 + RT a montré son potentiel pour restaurer l’efficacité anti-PD1 dans un modèle de tumeur réfractaire. Cependant, les premiers événements ayant conduit à ces résultats, tels que l'endocytose de NBTXR3, le trafic intracellulaire et les réponses biologiques primaires induites par NBTXR3 + RT restent mal compris.
Méthodes
Nous avons analysé par microscopie électronique à transmission l'endocytose et la localisation intracellulaire des nanoparticules NBTXR3 après endocytose dans diverses lignées cellulaires, in vitro et in vivo. Une cinétique de l'endocytose NBTXR3 et son impact sur les lysosomes ont été réalisées à l'aide de la coloration LysoTracker, et une analyse RNAseq a été réalisée. Nous avons étudié la capacité de NBTXR3 + RT à induire une perméabilisation de la membrane lysosomale (LMP) et une ferroptose en analysant la peroxydation lipidique. De plus, nous avons évalué la recapture par les cellules cancéreuses du NBTXR3 libéré par les cellules mortes.
Résultats
Les nanoparticules NBTXR3 ont été rapidement internalisées par les cellules principalement par macropinocytose et dans une moindre mesure par endocytose dépendante de la clathrine. Les endosomes contenant NBTXR3 ont ensuite été fusionnés avec des lysosomes. Le lendemain de l’ajout de NBTXR3, nous avons mesuré une augmentation significative de l’intensité du marquage des lysosomes LysoTracker, in vitro comme in vivo. Après RT, une perméabilisation significative de la membrane lysosomale (LMP) a été mesurée exclusivement dans les cellules traitées avec NBTXR3 + RT, alors que la RT n'avait aucun effet. Le jour suivant l'irradiation, une augmentation significative de la peroxydation lipidique, un biomarqueur de la ferroptose, a été mesurée avec NBTXR3 + RT par rapport à RT. De plus, nous avons démontré que les nanoparticules NBTXR3 libérées par les cellules mortes peuvent être récupérées par les cellules cancéreuses.
Conclusions
Nos résultats fournissent de nouvelles informations sur les effets biologiques précoces et spécifiques induits par NBTXR3 + RT, en particulier la LMP, non induits par la RT dans nos modèles. L'augmentation significative ultérieure de la peroxydation lipidique explique en partie la capacité accrue de destruction des cellules cancéreuses de NBTXR3 + RT par rapport à la RT, potentiellement en favorisant la ferroptose. Cette étude améliore notre compréhension des mécanismes cellulaires sous-jacents à NBTXR3 + RT et met en évidence son potentiel en tant que stratégie thérapeutique agnostique pour le traitement des cancers solides.
Cet article illustre la capacité de NBTXR3 à
être endocytés par les cellules cancéreuses, tant au début
l'absorption et après la libération des cellules mortes, mais aussi la
réponses biologiques précoces produites par la RT-activée
NBTXR3. Combinés à nos travaux antérieurs, ces
les données démontrent collectivement que NBTXR3 a le
potentiel pour traiter tout type de tumeurs solides. Nos résultats
ont également révélé l’impact biologique singulier de
NBTXR3 + RT sur la LMP. Cela marque pour la première fois
que la capacité du radioamplificateur de NBTXR3 s’étend au-delà
simple amplification des effets biologiques induits par la RT.
Dans l’ensemble, l’universalité des réponses biologiques
avant et après RT font de NBTXR3 un partenaire puissant
de RT, capable d’améliorer le potentiel thérapeutique de la RT
au-delà des limites actuelles.

28 réponses

  • 03 janvier 2024 13:40

    Le nbtxr3 est recapturé après avoir fait son travail dans une cellule tumorale

  • 03 janvier 2024 13:40

    Magnifique !

  • 03 janvier 2024 13:43

    Ça ressemble aux vaccins à ARN ! Où il faut franchir la barrière lyposomales !

  • 03 janvier 2024 13:45

    Un sacré CV nbtxr3, mais toujours au SMIG.
    Ne jamais dire que vous êtes exceptionnel à votre employeur, il se méfiera de vous.

  • 03 janvier 2024 14:56

    Malheureusement news pas récente.
    Détails de l'article
    Received
    05 November 2023

    Accepted
    20 December 2023

    Published
    03 January 2024

  • 03 janvier 2024 15:00

    et alors !!
    elle n'en reste pas moins exceptionnelle dans ses résultats;
    et là il y a pas "pourrait " mais est ,
    JJ est le seul à priori à apprécier ...

  • 03 janvier 2024 15:03

    on attend encore les ricains pour voir si ils achètent ..;

  • 03 janvier 2024 15:07

    M83, c’est quoi votre notion de récent ou non? On vous explique comment les nanoparticules peuvent détruire toute cellule tumorale en les concentrant d’elle même dans ses lysosomes et qui fragilisant la paroi de ces derniers libèrent les enzymes permettant l’auto destruction de la cellule et ça ne vous suffit pas?
    Ce ne sont plus l’effet de rayons fragilisant l’ADN mais un cheval de Troie au cœur de la cellule et utilisant les enzymes de cette dernière pour permettre une autodigestion! C’est génial et qu’importe la date de l’article.

  • 03 janvier 2024 15:07

    "JJ est le seul à priori à apprécier "


    MD Anderson a vu le potentiel bien avant

  • 03 janvier 2024 15:15

    Oulala, c'est quoi c'est grincheux.
    J'apprécie ces détails.
    Je voulais juste faire remarquer que nous découvrons ça par la bande et tardivement.
    Point final
    Pré double0, .c'est la chute d'ALO qui vous perdre votre sang-froid ?

  • 03 janvier 2024 15:57

    M8328106 sans vouloir vous offenser, vous seriez bien naïf à croire que quelque soit l information vous l ayez en direct...sauf un cours qui chute d un coup.

  • 03 janvier 2024 16:41

    On ne peut pas faire plus récent 😂

    Reçue le 5 novembre 2023 publiée aujourd'hui 😁

    Communiqué probablement ce soir 😎

  • 03 janvier 2024 16:42

    L'une des rares hausses aujourd'hui !

    Et les Américains continuent d'acheter au Nasdaq 😉

  • 03 janvier 2024 16:48

    sur le fond c est quand même bluffant

  • 03 janvier 2024 16:53

    Expériences in vivo


    Des souris femelles BALB/c âgées de six semaines (Janvier Labs) ont été maintenues dans des conditions exemptes d'agents pathogènes dans l'animalerie du Brain Institute (Paris, France). Pour les expériences d'endocytose in vivo, 3 x 10 5 cellules CT26.WT ont été injectées par voie sous-cutanée dans le flanc droit de souris.

  • 03 janvier 2024 17:15

    revoila les murins en 2016 deja c etait pour l imuno depuis?

  • 03 janvier 2024 17:16

    Bravo à noroom ... on ne peut pas faire + frais comme nouvelle !!
    je retiens partenaire puissant de la RT et Potentiel pour traiter toutes les tumeurs solides
    en plus, avec cette ferroptose et la recapture de NBTXR3 libéré par les cellules mortes , sans être spécialiste on peut comprendre l'effet abscopal du produit.
    Superbe nouvelle en tout cas

  • 03 janvier 2024 17:29

    Cela marque pour la première fois
    que la capacité du radioamplificateur de NBTXR3 s’étend au-delà
    simple amplification des effets biologiques induits par la RT.

    tiens donc j avais cru que c etait un produit qui avait tout un tas de propriétés

  • 03 janvier 2024 17:31

    L’effet abscopal n’a rien avec l’effet décrit ici ! L’effet décrit est physique ! C’est une description du déplacement du nbtxr3 d’une tumeur tumorale détruite à une autre ! L’effet abscopal est biologique et c’est une conséquence de la destruction de la tumeur c’est un phénomène immuno ! Ce qui est décrit ici ! Je l’ai envisagé et expliqué depuis longtemps ! Et j’ai eu raison !

  • 03 janvier 2024 17:37

    craftum Il serait judicieux et pour le bien commun de tous que vous proposiez à Mr Levy et J&J de faire parti du comité scientifique pour faire avancer le smimiliblink! non le schlimbilibilik ! non le ....

  • 03 janvier 2024 17:41

    Craftum....relis la définition de abscopal et reviens...

  • 03 janvier 2024 17:41

    "de faire parti du comité scientifique"
    pour ça il faut être un scientifique et non un autoproclamé !!!

  • 03 janvier 2024 18:27

    malgre tout le + interessant pour moi c est ca

    met en évidence son potentiel en tant que stratégie thérapeutique agnostique pour le traitement des cancers solides.

  • 03 janvier 2024 19:06

    Effectivement Craftum, l’effet entraîne une destruction massive des cellules tumorales de manière locale.. en ce qui concerne l’effet systémique c’est encore l’inconnu ! J’ai idée néanmoins que le système immunitaire reçoit alors une énorme d’Ag totalement inédite ..

  • 03 janvier 2024 20:26

    superbe article scientifique, merci

    J'aime particulièrement la fin de la conclusions :

    "C'est la première fois que la capacité du radioamplificateur de NBTXR3 s'étend au-delà de la simple amplification des effets biologiques induits par la RT. Dans l’ensemble, l’universalité des réponses biologiques avant et après la RT fait de NBTXR3 un partenaire puissant de la RT, capable d’améliorer le potentiel thérapeutique de la RT au-delà des limites actuelles."

  • 04 janvier 2024 09:17

    Magnifique article et bien expliqué. Merci du partage Noroom4doubt.

  • 09 janvier 2024 10:12

    DocXray Pour vous, info non supprimée

  • 09 janvier 2024 10:15

    on le savait !

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