NANOBIOTIX : dose recommandée Phase 2 de NBTXR3 dans le traitement du cancer du pancréas

improval

14 novembre 2022 •22:25

bravo Nano et Md Anderson !!
(j'avais parié sur 42%, très bien plus il y'a de nbtxr3 mieux c'est, dans la limite du raisonnable).

improval

14 novembre 2022 •22:27

Paris, France ; Cambridge, Massachusetts (États-Unis) ; 14 novembre 2022 - NANOBIOTIX (Euronext : NANO –– NASDAQ : NBTX – la « Société »), société de biotechnologie en phase de développement clinique avancé, pionnière des approches fondées sur la physique pour élargir les possibilités de traitement des patients atteints de cancer, annonce aujourd’hui la finalisation de la partie escalade de dose de l’étude de Phase 1 d’escalade et d’expansion de dose évaluant un radioenhancer, potentiel first-in-class, NBTXR3 chez des patients atteints d’adénocarcinome du pancréas (ADCP) localement avancé (LA) ou à la limite de la résécabilité (borderline resectable, BR). L’étude de Phase 1 (« Étude 2019-1001 ») est menée au MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas (MD Anderson).

« Compte-tenu du profil de tolérance, de la détermination de la dose recommandée pour la Phase 2 et des premiers signes d’efficacité observés dans la partie escalade de notre étude de Phase 1 dans des cancers localement avancés, nous pouvons désormais inclure en toute confiance des patients atteints d’ADCP à la limite de la résécabilité dans la partie expansion, » explique Leonard A. Farber, MD, Chief Clinical et Medical Affairs Officer de Nanobiotix. « Au sein de la population atteinte de cancer du pancréas à la limite de la résécabilité, une corrélation positive a été observée entre l’obtention de la résécabilité par un contrôle local et systémique associé à une thérapie préopératoire, et l’augmentation des chances de survie. L’inclusion de cas au stade limite de la résécabilité dans l’étude permettra également d’augmenter la population de patients éligibles, ce qui permettra une évaluation plus robuste de l’impact potentiel de NBTXR3 sur cette pathologie avec un pronostic de survie défavorable »

L’étude 2019-1001 est menée dans le cadre de la collaboration stratégique entre Nanobiotix et le MD Anderson. La partie escalade de dose de l’étude a porté sur 11 patients, tous atteints de formes non résécables de la maladie au début de l’étude. Une injection intratumorale de NBTXR3 puis 15 fractions de RT ont été possibles et bien tolérées, et la dose recommandée pour la Phase 2 de NBTXR3 a été déterminée à 42 % du volume tumoral.

Une réponse partielle a notamment été obtenue chez l’un des patients de cette étude, neuf mois après le traitement par NBTXR3 activé par RT avec un contrôle local de la maladie maintenu pendant plus de deux ans. Chez un autre patient, le contrôle local obtenu après le traitement par NBTXR3 activé par RT a permis de rendre un cancer résécable alors que ce cancer était initialement non résécable. Une résection chirurgicale avec des marges non envahies (R0) a ainsi pu être effectuée chez ce patient une réponse pathologique complète a été observée. La partie expansion comprendra une évaluation plus robuste des patients atteints de cancers à la limite de résécabilité au début de l’étude.

improval

14 novembre 2022 •22:30

oui synchro Qwest35 !
Il faut poster les commentaires sur ce fil pour éviter que ce soit éparpillé. 

vinsse80

14 novembre 2022 •22:48

pratiquement la moitié du volume tumoral;pas facile pour le radiologue interventionnel !😉

improval

14 novembre 2022 •23:00

vinsse80  pour le foie on était aussi monté à 42%, T&C on est pas très loin à 33%.
Pas facile pour le radio interventionnel, qui a dit que ce serait facile ? 😉
Pour le 1er patient à 22% MD Anderson avait indiqué un mode opératoire excessivement précis, avec les angles préconisés, les distances à respecter par rapport aux limites de résécabilité etc...

highston

14 novembre 2022 •23:20

Moi je lis ;"une réponse pathologique complète a été observée" ! C'est déjà arrivé ça dans le cancer du pancréas ?

LASTEPHA

14 novembre 2022 •23:30

au moins une CR et une PR sur 2 ans pour des patients non résécable donc sur des patients qui sont condamnés à CT, c'est déjà fabuleux

improval

14 novembre 2022 •23:34

Même la réponse partielle intervenue après 9 mois et qui dure plus de 2 ans c'est pas commun (près de 3 ans de survie donc ?!).
Cette 1ère partie de Ph1 est la plus difficile, pts non opérables normalement, la 2ème cohorte (12pts environ) sera plus "facile" (limite de la résécabilité) la seule façon de guérir les pts est la chirurgie, la réponse complète est le graal mais une réponse partielle pourra faire le job aussi.
Impatient de lire l'abstract du MD Anderson qui devrait sortir bientôt, si c'est comme le 1er ça promet, des 10aines de pages très détaillées en perspective...

DocXray

14 novembre 2022 •23:48

Oui c'est fabuleux, et tant pis si toutes mes interventions enthousiastes se sont soldées par des messages haineux ou dubitatifs. le concept fait son chemin, c'est la seule chose qui m'importe et que l'on ne me fasse plus marrer avec les difficultés pour la société à se financer. A combien estime t'on un tt qui sauve contre toute attente un condamné...

LASTEPHA

15 novembre 2022 •00:13

DocXray
Tes interventions relèvent de la propa, gande rien à voir avec un propos mesuré, argumenté, c'est là tout le problème.
Si ce que tu dis est vrai, tu es fortement investi, et tu veux absolument te persuader que tu as fais le bon choix ce qui ne te rend plus objectif volontairement ou pas.

dams94

15 novembre 2022 •02:07

Highston 

http://bit.ly/3tuGaBb

dams94

15 novembre 2022 •02:09

DocXray 

http://bit.ly/3tuGaBb

dams94

15 novembre 2022 •02:35

Doc, personne ne te déteste ou bien tu fais dans la parano dès lors que l on ne souscrit pas à ton enthousiasme. 
Les difficultés à se financer ne font marrer personne, mais il ne suffit pas de le dire pour qu elles disparaissent. 
Encore une fois tu décides que le traitement sauve des condamnés, alors qu il s agit d une ph1, avec des données prometteuses, certes mais qui devront être confirmées par des phases pivot. 
Pour l instant on en est à avoir déterminé le dosage ph2 et l on sait que Md Anderson publiera début 2023. 

dams94

15 novembre 2022 •02:43

A lire 

http://bit.ly/3Afpste

DocXray

15 novembre 2022 •06:37

Encore une fois la hauteur de l'investissement n'a rien à voir et m'indiffère et c'est une des raisons majeures de l'agressivité de certains. Nano c'est ma danseuse, le fun de participer à qq chose que je vois majeur. De plus il ne faut pas isoler les études, sauver des presque morts Nano l'a déjà fait à plusieurs reprises de maniere qualifiable de "miraculeuse". Il y a donc plus qu'une conviction mais plutôt une tendance, un faisceau d'arguments.

Minos333

15 novembre 2022 •08:07

Tout à fait docxray, PR et CR sur populations non opérables, même/de surcroît en phase1, il faut un peu de temps pour que certains basheur94 au long cours percutent que vous n’inventez rien mais qu’il suffit de lire. Mais bon, quand on ne veut pas comprendre.

M1874385

15 novembre 2022 •08:58

Oui il y a déjà eu pCR sur cette indication mais c'est rare.
De mémoire un essai identique (Folforinox + SBRT) a fait 1 pCR / 50 et a obtenu 20% de resecrabilite. 
Ici on était en escalade de dose Nbtxr3 et on ne connaît pas encore l'ensemble des résultats. 
Ça me paraît prometteur mais pas révolutionnaire. 

COLISEE1

15 novembre 2022 •09:14

M187...l'un n'exclut pas l'autre  surtout dans cette maladie de sombre pronostic..tous les patients traités avec le protocole Folfirinox  qui est une chimiothérapie incluant plusieurs molécules connues, ont connu une survie intéressante et  suivie d'une resection chirurgicale  ou une radiothérapie....

COLISEE1

15 novembre 2022 •09:16

si on peut arriver à  faire que la tumeur  soit resecable avec une radiothérapie, c est déjà prometteur...sans compter l'effet immuno induit...

COLISEE1

15 novembre 2022 •09:19

A la question : que pensez vous des nanothecnologies, un oncologie réputé à répondu immédiatement.. c'est l'avenir !

M7228331

15 novembre 2022 •09:19

L’inclusion de cas au stade limite de la résécabilité dans l’étude permettra également d’augmenter la population de patients éligibles, ce qui permettra une évaluation plus robuste de l’impact potentiel de NBTXR3 sur cette pathologie avec un pronostic de survie défavorable.

Cette possibilité devrait permettre de résoudre le problème en recherche de patients .

M1874385

15 novembre 2022 •10:27

COLISEE1 ,
Parmi les critères d'inclusion de cette étude : avoir déjà suivi 4 mois de Chimio
C'est le Standard of Care : d'abord la Chimio puis RT puis Résection (pour les plus heureux cas).
Ici MD Anderson teste IMRT + NBTXR3 sachant que les résultats avec SBRT (version améliorée de RT) étaient encourageants.
Quant à l'effet Immuno, il n'y en a pas car aucun Inhibiteur de Check Point n'est utilisé sur cette indication.
Les essais Keytudra n'ont rien apportés, seul les 1% de pts avec profil ADN particuliers ont vus une amélioration marginale (2 mois).
La seule solution reste la résection de la tumeur avec de bonnes marges (R0).
Et encore, car le taux de rechute reste très élevé à 2 ans.

COLISEE1

15 novembre 2022 •11:20

M187...je vois que tu maitrise le sujet...c 'est bien, au moins nous ne sommes pas des uppers fous., je parlais de l'effet immuno  propre à  la radiotherapie parfois constatee.

M1874385

15 novembre 2022 •12:05

Colisee,
Nbtxr3 a un effet catalyseur pour les inhibiteurs de Chekpoint un peu comme les adjuvants pour certains vaccins. 
Mais Nbtxr3 n'est pas une thérapie systémique comme l'IO. 
Je vous recommande de lire les résultats precliniques pour mieux comprendre. 
Nbtxr3 seul n'apporte quasiment pas de bénéfices sur les lésions distantes. 
Par contre il permet de lever certaines résistances qui permettent aux ICI de mieux fonctionner. 

COLISEE1

15 novembre 2022 •12:32

j'avais cru comprendre le contraire et que les métastases distantes étaient aussi  impactées..

highston

15 novembre 2022 •13:27

Oui Colisée, l'effet abscopal a été une surprise et peut être considéré comme systémique, puisqu'avec Rt + NBTXR3, des tumeurs distantes ont régressé et disparu, en l'absence de traitement immuno.
M18 a du oublier.

Minos333

15 novembre 2022 •13:54

https://vu.fr/yvvh