Gilead Sciences n'est qu'à quelques semaines d'une décision de la FDA sur le séladelpar pour le traitement d'une maladie hépatique rare, une cholangite biliaire majeure (PBC) et sera probablement soutenue par de nouvelles connaissances indiquant son efficacité et sa sécurité à long terme.
Les données de deux ans de l'étude ASSURE, rapportées au congrès de l'EASL cette semaine, ont montré des « améliorations rapides et soutenues » des biomarqueurs de la maladie ainsi qu'une réduction cliniquement significative des démangeaisons (prurit) – l'un des signes débilitants vitaux de la CBP. – avec l’agoniste PPAR delta.
Les résultats sont une excellente nouvelle pour Gilead, qui a acquis le seladelpar dans le cadre de son rachat de CymaBay pour 4,3 milliards de dollars plus tôt cette année et a déclaré à l'époque qu'il pensait que le médicament avait un profil « meilleur dans la maladie » pour la CBP, qui affecte environ 1 fille sur 1 000 de plus de 40 ans aux États-Unis.
Il a été soumis à la FDA comme traitement de deuxième intention pour les adultes atteints de CBP, sans cirrhose ou avec cirrhose compensée, qui ne répondent pas ou sont intolérants au traitement de première intention simple à base d'acide ursodésoxycholique (UDCA), avec un appel. à rendre avant le 14 août.
Sur 99 patients de l'étude sur le séladelpar qui ont été traités avec le médicament pendant 2 ans, 70 % ont atteint le premier critère d'évaluation en atteignant des niveaux de biomarqueurs hépatiques (ALP et bilirubine) égaux ou inférieurs à la limite supérieure de l'ordinaire, y compris une réduction de 15 %. en ALP.
De plus, parmi les patients présentant un prurit modéré à extrême au départ, le médicament de Gilead a obtenu une réduction moyenne sur l'échelle de score numérique (HRS) de 3,1 points à deux ans, ce qui, selon la société, était basé sur les données de 12 mois du étude cruciale de RÉPONSE qui a façonné les prémisses de l'utilité de publicité et de marketing de seladelpar.
Le Dr Palak Trivedi de l'Université de Birmingham au Royaume-Uni, qui a présenté l'étude à l'EASL, a noté qu'il n'existe pas de traitement contre la CBP et que, bien que les médicaments actuels puissent ralentir les lésions hépatiques et arrêter la croissance, ils sont inefficaces dans environ 40 % des cas. circonstances.
De nombreux patients continuent de présenter des niveaux de biomarqueurs irréguliers et des signes de prurit, a-t-il ajouté, suggérant que « les résultats intermédiaires d'efficacité et de sécurité à long terme d'ASSURE montrent que le seladelpar pourrait considérablement relever la barre en matière de CBP ».
Néanmoins, il existe un autre rival au sein de la classe PBC qui pourrait arriver sur le marché encore plus tôt. Elafibranor, l'agoniste jumeau PPAR alpha/delta d'Ipsen, est également en cours d'évaluation par la FDA en tant que traitement de deuxième intention de la CBP, avec un appel prévu d'ici le 10 juin, et comme seladelpar, de nouvelles données ont été obtenues à l'EASL.
Les résultats récents de l'essai pivot ELATIVE ont montré que 70 % des patients atteints de CBP traités avec le médicament ont atteint le principal critère d'évaluation du biomarqueur hépatique à 78 semaines, contre 0 % du groupe placebo.
Dans le même temps, les patients souffrant de prurit modéré à sévère ont signalé une amélioration des démangeaisons, mesurée à l'aide de l'échelle PBC-40 et du questionnaire 5-D Itch.
Dans la zone de longueur 5-D Itch, par exemple, une diminution des démangeaisons a été signalée par 58 % des patients recevant elafibranor à la semaine 52, contre 27 % sous placebo, a déclaré Ipsen. De plus, 80 % des patients recevant elafibranor se sont améliorés sans perturbation du sommeil ou avec un retard seulement occasionnel, contre 30 % sous placebo.
Selon Sandra Silvestri, médecin-chef d'Ipsen, le manque de traitement efficace contre la CBP peut conduire à des formes avancées de maladie pour lesquelles la transplantation hépatique sera la seule option.
"Les greffes ne sont pas anodines, nous devons donc et pouvons faire mieux pour protéger le fonctionnement du foie local des personnes vivant avec la CBP."
Les analystes ont estimé que le marché des médicaments destinés à traiter la CBP réfractaire à l'UDCA pourrait coûter 1,5 milliard de dollars ou plus par an.
