Gilead Sciences a annoncé mercredi que son candidat médicament, le seladelpar, avait montré une amélioration lors d'un essai de stade avancé mené auprès de patients atteints d'une maladie rare du foie, la cholangite biliaire primitive. Cependant, son rival Ipsen Biopharmaceuticals pourrait devancer Gilead sur le marché américain.
Les données de l'essai de phase III ASSURE sur la cholangite biliaire primitive (CBP) ont montré une amélioration « rapide et soutenue » chez les patients traités par le seladelpar de Gilead, un agoniste du récepteur delta activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR). Cela comprenait des taux élevés de normalisation des biomarqueurs hépatiques et une réduction cliniquement significative du prurit ou des démangeaisons.
Selon Gilead, 70 % des patients ont atteint le critère de réponse composite, qui comprend des taux de phosphatase alcaline (ALP) inférieurs à 1,67 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ainsi qu'une diminution des taux d'ALP d'au moins 15 % et du total. taux de bilirubine égaux ou inférieurs à la LSN.
De plus, 42 % des patients ont atteint une normalisation de la PAL à 24 mois, marqueur de la progression de la maladie hépatique. Les patients avaient également atteint une « amélioration soutenue » du prurit, avec une réduction moyenne de 3,8 et 3,1 points sur l'échelle d'évaluation numérique à 12 mois et 24 mois, respectivement.
« Les résultats provisoires d'ASSURE sur l'efficacité et l'innocuité à long terme démontrent que le seladelpar peut considérablement relever la barre en matière de CBP. Seladelpar peut aider les gens à obtenir une réduction significative et, dans certains cas, une normalisation des analyses de sang hépatiques », a déclaré Palak Trivedi, hépatologue consultant à l'Université de Birmingham, dans un communiqué.
Seladelpar a été acquise par Gilead dans le cadre de son acquisition de CymaBay Therapeutics pour 4,3 milliards de dollars plus tôt cette année. La date cible de l'action de la société auprès de la FDA est le 14 août 2024, mais le candidat d'Ipsen pourrait battre Gilead pour obtenir l'approbation.
L'elafibranor d'Ipsen, un autre agoniste du PPAR, a également rapporté mercredi des résultats encourageants à long terme dans un essai de stade avancé, alors que sa date PDUFA approche le 10 juin 2024.
L'essai de phase III ELATIVE a montré qu'à la semaine 52, elafibranor entraînait des « réductions plus importantes » du score de démangeaisons 5-D et une réduction cliniquement significative du domaine des démangeaisons de la PBC-40, par rapport au placebo. Le candidat a également signalé une amélioration de la qualité de vie des patients atteints de CBP, mesurée par la gravité des démangeaisons, les troubles du sommeil et l'impact émotionnel des démangeaisons.
À la semaine 52, 58 % des patients sous elafibranor ont ressenti un soulagement des démangeaisons, contre 27 % sous placebo, tandis que 80 % sous le traitement n'ont présenté aucun trouble du sommeil.
« Ces données à long terme de l'étude de phase III ELATIVE démontrent une fois de plus le potentiel d'elafibranor à fournir une option de traitement efficace pour ces patients », a déclaré Sandra Silvestri, vice-présidente exécutive et médecin-chef d'Ipsen, dans un communiqué.
Ipsen a racheté elafibranor en 2021 grâce à un partenariat stratégique avec Genfit. Il a payé 120 millions d'euros (130,5 millions de dollars) d'avance et pourrait potentiellement dépenser jusqu'à 360 millions d'euros (391,7 millions de dollars) en étapes.
