Le collyre NCX 470 à 0,1 % a réduit la PIO plus que le latanoprost chez les personnes atteintes de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire dans’essai de phase 3 Mont Blanc.
Robert Fechtner, M.D.
Les résultats de l’essai pivot de phase 3 Mont Blanc ont révélé que l’analogue de la prostaglandine donneuse d’oxyde nitrique (NO), NCX 470, abaissait la pression intraoculaire (PIO) plus que le latanoprost chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert et d’hypertension oculaire.
Dans la comparaison randomisée et contrôlée, la non-infériorité par rapport au latanoprost a été établie aux 6 moments de l’étude, et le profil d’innocuité a révélé que l’agent était considéré comme bien toléré dans le traitement des affections ophtalmiques.
« Avec un double mécanisme d’action qui améliore à la fois l’écoulement uvéoscléral et trabéculaire, NCX 470 pourrait devenir un traitement de première intention important pour la réduction de la PIO dans le glaucome », a écrit l’équipe d’investigation, dirigée par Robert Fechtner, MD, professeur et président du département d’ophtalmologie de la SUNY Upstate Medical University, et président du conseil consultatif clinique de Nicox sur le glaucome aux États-Unis.
NCX 460 est un nouveau collyre donneur d’oxyde nitrique bimatoprost en cours d’évaluation aux États-Unis et en Chine pour réduire la PIO chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire.
L’essai Mont Blanc a comparé l’efficacité et le profil d’innocuité du NCX 470 en matière de réduction de la PIO à ceux du latanoprost, une formulation de collyre abaissant la PIO considérée comme la norme de soins dans le traitement du glaucome.2 Dans l’essai prospectif, randomisé, à double insu et en groupes parallèles, les patients ont été randomisés pour recevoir un traitement avec NCX 470 0,065 %, NCX 470 0,1 % ou latanoprost 0,005 %.1
Une analyse intermédiaire a été effectuée pour déterminer la dose finale de NCX 470, après que sup ou egal 30 participants de chaque groupe d’essai aient terminé la visite de la semaine 2. Les principaux critères de jugement de l’analyse étaient la non-infériorité, suivie de la supériorité du NCX 470 par rapport au latanoprost, sur la base de la réduction de la PIO par rapport à la ligne de base à 3 points de temps à 2 semaines, 6 semaines et 3 mois.
L’analyse a identifié 691 personnes atteintes de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire, avec une PIO non médicamenteuse de sup ou egal 26 mmHg à 8 h, sup ou egal 24 mmHg à 10 h et sup ou egal22 mmHg à 16 h dans l’œil de l’étude. La dose finale de l’étude a été jugée NCX 470 0,1 %. Au total, 661 personnes ont été évaluées et ont reçu du NCX 470 0,1 % (n = 328) ou du latanoprost (n = 333).
Au départ, la PIO moyenne à 8 h et à 16 h était de 28,3 mmHg et 25,5 mmHg, respectivement, dans le groupe NCX 470 0,1 %. Ces mesures ont été significativement réduites à tous les moments de traitement, avec des changements allant de 8,0 à 9,7 mmHg (P inf ,0001) à chaque point de temps.
Pendant ce temps, la PIO de base moyenne pour le groupe latanoprost était de 28,2 mmHg et 25,4 mmHg à 8 h et 16 h, respectivement. Ces mesures ont été significativement réduites à tous les moments de traitement, les réductions allant de 7,1 à 9,4 mmHg (P inf 0001 à chaque point de temps).
Lors de la visite de 3 mois, les réductions moyennes de la PIO étaient plus importantes avec le NCX 470 de 0,1 % par rapport au latanoprost de 0,005 % aux 6 points de l’étude et significativement plus importantes (P inf ,05) à 4 des 6 points de l’étude. En fin de compte, l’équipe d’investigation a établi la non-infériorité du NCX 470 de 0,1 % par rapport au latanoprost aux 6 points de l’étude.
Les données d’innocuité ont montré que l’événement indésirable le plus fréquent était l’hyperémie conjonctivale/oculaire, qui était plus fréquente dans le groupe NCX 470 que dans le groupe latanoprost. Au total, 8 sujets du groupe NXC 470 et 6 sujets du groupe latanoprost ont interrompu le traitement en raison d’effets indésirables.
Les premiers résultats de l’essai de phase 3 en cours du NCX 470, Denali, sont attendus au second semestre 2025.3 À l’heure actuelle, 80 % du nombre cible de patients ont été randomisés dans l’essai et l’achèvement du recrutement des patients américains est prévu d’ici le quatrième trimestre 2024. On s’attend à ce que les données de développement à l’appui nécessaires à la préparation de la demande d’autorisation de mise sur le marché d’un nouveau médicament (NDA) soient disponibles au plus tard à la fin de l’essai de Denali.
« Les données de l’essai de phase 3 Mont Blanc ont démontré le potentiel du NCX 470 et nous attendons avec impatience de voir la confirmation de ce profil clinique dans les prochains résultats de l’essai de phase 3 Denali en cours, attendus au deuxième semestre 2025 », a déclaré Doug Hubatsch, directeur scientifique de Nicox, dans un communiqué.
