NICOX : MAJ Edison target : 2,38E

M938455

14 novembre 2023 •20:03

La mise à jour Q323 confirme la trajectoire du NCX-470
Lors de sa mise à jour du T323, Nicox a réitéré ses prévisions selon lesquelles elle prévoit de publier les données primaires d’efficacité de l’étude Denali en 2025. Denali est la deuxième étude de phase III de la société évaluant le candidat principal NCX-470, un bimatoprost donneur d’oxyde nitrique (NO), dans le traitement de l’hypertension intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome ou d’hypertension oculaire (OHTN). Le prochain catalyseur clinique est le lancement de l’essai de phase IIIb Whistler dans Q423, qui vise à évaluer les deux mécanismes d’action du NCX-470 (libération de NO et écoulement uvéoscléral). Les résultats (attendus vers l’année 24) pourraient aider à différencier le NCX-470 des traitements concurrents contre le glaucome. Au 30 septembre, la trésorerie brute s’élevait à 14,6 millions d’euros, ce qui devrait constituer une marge de manœuvre jusqu’en juin 2024, tandis que la société continue de rechercher des partenariats pour le NCX-470. Après reconduction de nos estimations, nous obtenons une valorisation des fonds propres de 119,4 M€, soit 2,38 € par action de base.

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14 novembre 2023 •20:04

Les étapes clés du NCX-470 sont sur la bonne voie

Nicox a réitéré que l’essai Denali est en bonne voie pour publier des données en 2025, avec un recrutement et une randomisation achevés à environ 65%, ce qui nous donne confiance dans le fait que la société terminera l’essai dans les délais actuellement prévus. L’étude du Mont-Blanc ayant déjà atteint son critère d’évaluation principal, nous pensons que les résultats de Denali sont susceptibles d’être tout aussi positifs et que la conclusion de Denali devrait permettre à Nicox de déposer l’autorisation réglementaire américaine, ce qui, selon nous, aura lieu en 2027. Afin de mieux différencier le NCX-470 des traitements concurrents contre le glaucome, Nicox prévoit de lancer l’essai de phase IIIb à Whistler dans Q423, ainsi qu’une étude distincte de phase IIIb qui débutera en 2024, qui évaluera les effets possibles du médicament sur le flux sanguin rétinien à l’aide d’une angiographie par tomographie par cohérence optique.

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14 novembre 2023 •20:05

Financé jusqu’en juin 2024

Nicox a déclaré une trésorerie brute de 14,6 millions d’euros au 30 septembre et s’attend à ce que les fonds maintiennent leurs opérations jusqu’en juin 2024, sur la seule base du développement du NCX-470. Nous prévoyons que Nicox aura besoin de 50 millions d’euros de financement supplémentaire (contre 58 millions d’euros précédemment, car nous avons réduit nos prévisions de dépenses de R&D) pour mettre le NCX-470 sur le marché et atteindre la rentabilité opérationnelle courante. Nicox est à la recherche d’accords de partenariat potentiels pour NCX-470 et NCX-4251, qui pourraient fournir un financement non dilutif et alléger une partie de nos besoins de financement prévus.

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14 novembre 2023 •20:05

Valorisation : Pipeline rNPV révisé à la hausse à 125,9 M€

Après avoir reconduit nos estimations, nous obtenons désormais une valorisation du pipeline de VAN de Nicox de 125,9 M€ (contre 108,0 M€ précédemment). Après prise en compte de l’endettement net du T323 de 6,5 M€, nous obtenons une valeur de fonds propres de 119,4 M€, soit 2,38 € par action de base (contre 2,13 € précédemment).

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14 novembre 2023 •20:06

Les étapes cliniques clés du NCX-470 sont sur la bonne voie

Le NCX-470 est le deuxième composé développé à l’aide de la plateforme propriétaire de Nicox pour les donneurs de NO, où il combine une molécule donneuse de NO avec un médicament analogue de la prostaglandine F2α (PGA) établi. Le NCX-470 est testé chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert (GAO) et d’OHTN dans le cadre de deux essais pivots de phase III : Mont Blanc et Denali. L’essai Mont Blanc a été le principal critère d’évaluation de l’efficacité de la non-infériorité par rapport au latanoprost de 0,005 % pour la réduction de la PIO chez les patients atteints d’OAG ou d’OHTN dans Q422. L’essaiDenali est en cours, avec un recrutement et une randomisation signalés comme étant achevés en octobre 2023 (contre environ 55 % en juillet), ce qui nous donne confiance dans le fait que la société terminera l’essai dans les délais actuellement prévus de 2025. Les données de phase III des essais du Mont-Blanc et du Denali constitueront la base d’une demande réglementaire de nouveau médicament (NDA) aux États-Unis, et nous continuons de prévoir que le NCX-470 pourrait être commercialisé en 2027. Étant donné que l’étude Mont Blanc a atteint son critère d’évaluation principal et que le NCX-470 offre un profil d’innocuité favorable, nous pensons que l’étude Denali a de fortes chances de montrer une efficacité suffisante pour soutenir une demande d’approbation ultérieure de la FDA.

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14 novembre 2023 •20:07

Les études de phase IIIb pourraient ajouter de la différenciation

Afin de renforcer le profil concurrentiel du NCX-470 par rapport à d’autres PGA et traitements topiques du glaucome, Nicox cherche à démontrer, à travers deux essais de Phase IIIb, que le médicament, probablement en raison de ses propriétés de libération de NO, peut avoir des propriétés uniques et bénéfiques pour le traitement du glaucome par rapport aux traitements médicamenteux existants. Pour rappel, les traitements actuels du glaucome approuvés sont conçus pour réduire la PIO, ce qui peut ne pas empêcher complètement la dégénérescence des cellules ganglionnaires de la rétine et donc la progression de la maladie chez de nombreux patients, en particulier ceux atteints de glaucome à tension normale (NTG). Certains facteurs de risque indépendants de la PIO, notamment l’ischémie (apport sanguin insuffisant) ou une perfusion rétinienne inadéquate, peuvent contribuer à des lésions du nerf optique ou des cellules rétiniennes (en particulier dans le NTG), et le NO est connu pour être un puissant vasodilatateur. De plus, en raison de nombreux facteurs, de nombreux patients (jusqu’à 30 à 40 %) (même ceux qui prennent des PGA) auront besoin de médicaments supplémentaires et/ou d’un changement de traitement dans les un délai d’un à cinq ans suivant le début du traitement de première intention (pour maintenir le niveau cible souhaité de PIO), ce qui ouvre la nécessité d’approches de traitement différenciées qui peuvent offrir plus d’une approche pour réduire la PIO.

Nicox a précédemment rapporté des données cliniques indiquant que le NCX-470 peut améliorer la perfusion oculaire et la fonction rétinienne dans les yeux endommagés par rapport au véhicule (dans un modèle d’ischémie/reperfusion induite par l’endothéline-1 chez le lapin utilisé pour imiter la physiopathologie du glaucome) et peut donc avoir des propriétés protectrices non liées à son effet sur la PIO. Pour s’appuyer sur cela, l’une des deux études de phase IIIb prévues par la société est conçue pour évaluer la densité des vaisseaux sanguins rétiniens à l’aide de l’angiographie OCT (une technique d’imagerie validée) afin de fournir des informations supplémentaires sur les effets du NCX-470 sur le flux sanguin rétinien. La société prévoit de commencer l’étude en 2024 et prévoit qu’elle devrait être relativement courte, car les critères d’évaluation et les caractéristiques cliniques pertinents seront probablement mesurables dans les 30 jours suivant l’administration initiale par le patient, et seuls 15 à 50 patients seront probablement nécessaires.

L’autre essai de phase IIIb prévu, Whistler, est conçu pour évaluer les effets du NCX-470 sur la dynamique de l’humeur aqueuse (AH), y compris sa capacité à abaisser la pression veineuse épisclérale ainsi qu’à améliorer l’écoulement à travers le réseau trabéculaire (TM). L’écoulement de l’AH médié par la MT, s’il est démontré, représenterait une voie d’abaissement de la PIO que les médicaments PGA conventionnels n’exploitent généralement pas puisque, comme indiqué ci-dessus, les médicaments PGA augmentent généralement le débit sortant par la voie uvéosclérale. Les patients de Whistler recevront du NCX-470 une fois par jour pendant huit jours, et la société prévoit de commencer l’étude au Q423 et de fournir des résultats environ un an plus tard.

Nous ne nous attendons pas à ce que les résultats de ces études aient une incidence sur l’approbation (ou les délais pertinents liés à l’approbation) du NCX-470. Cependant, nous nous attendons à ce que les données soient publiées bien avant le lancement du produit, et si des données soutenant les avantages non liés à la PIO peuvent être établies, cela pourrait renforcer la position concurrentielle du NCX-470 par rapport aux médicaments PGA tels que Vyzulta et Lumigan, ainsi qu’aux médicaments plus récents tels que Omlonti et Rocklatan.

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14 novembre 2023 •20:07

Estimations du potentiel de vente du NCX-470

Comme indiqué dans une note précédente, Nicox a fourni en juillet des détails sur une étude de marché américaine évaluant le potentiel commercial du NCX-470 pour le traitement de l’élévation de la PIO chez les patients atteints de glaucome ou d’OHTN. L’agence d’études de marché indépendante mandatée par Nicox a confirmé que le profil thérapeutique du NCX-470, tel qu’il a été démontré dans des études antérieures, dont l’essai de Phase III Mont Blanc, a été accueilli positivement par les parties prenantes, notamment les principaux leaders d’opinion en ophtalmologie, les prescripteurs de glaucome (optométristes et ophtalmologistes américains) et les payeurs.

Avec les informations d’Ocumension Therapeutics, partenaire NCX-470 de la société en Chine et en Asie du Sud-Est, qui a fourni ses propres prévisions de ventes de NCX-470 pour les régions couvertes par leur accord, Nicox estime que les ventes nettes mondiales annuelles de NCX-470 (hors Europe) pourraient dépasser 300 millions de dollars dans les huit ans suivant le lancement du produit aux États-Unis et en Chine, avec des ventes nettes aux États-Unis estimées entre 115 et 165 millions de dollars d’ici la huitième année.

Nous maintenons que les estimations américaines peuvent être prudentes, étant donné que les ventes de bimatoprost de marque américaine (Lumigan, AbbVie) ont dépassé 270 millions de dollars en 2021 et que le NCX-470 se différencie par son mécanisme d’action supplémentaire médié par le NO (en plus de ses effets de réduction de la PIO médiés par la PGA). Nous continuons de penser que le NCX-470 a le potentiel de générer 245 millions de dollars de ventes nettes aux États-Unis en 2032, bien que nous reconnaissions que ce chiffre est supérieur à la fourchette communiquée par la société.

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14 novembre 2023 •20:08

Nicox continue de rechercher des partenariats ou des arrangements pour le NCX-470

La société continue de rechercher des partenariats commerciaux pour le NCX-470 sur les principaux marchés, notamment les États-Unis et le Japon. Notre scénario de base suppose que la société aura des partenaires commerciaux ou des titulaires de licence pour commercialiser le NCX-470 pour le traitement de l’OAG ou de l’OHTN, à condition que le médicament obtienne l’approbation réglementaire. Nous prévoyons que la société s’associera à des sociétés biopharmaceutiques disposant de ressources suffisantes et disposant d’une infrastructure commerciale, de ressources et d’une expérience existantes dans la commercialisation de médicaments ophtalmiques sur les principaux marchés développés (États-Unis, Europe et Japon).

Nous continuons de supposer qu’un partenariat potentiel entre les États-Unis et/ou l’Europe aura lieu après la publication des premiers résultats d’efficacité du Denali. Bien que Mont Blanc ait atteint son critère d’évaluation principal et avec un profil d’innocuité favorable (et nous pensons que Denali a une forte probabilité de montrer une efficacité similaire), nous supposons qu’un partenaire hypothétique du marché américain et/ou européen préférerait la réduction supplémentaire des risques qui se produirait après la publication des résultats de l’étude Denali. Étant donné qu’un essai clinique distinct mené au Japon sera probablement nécessaire pour être approuvé dans ce pays, quel que soit le résultat de Denali, nous pensons que le calendrier d’un accord de partenariat japonais ne dépendra pas autant de la conclusion de Denali et nous prévoyons qu’un tel accord de licence pourrait avoir lieu avant la fin de l’année 2024. Notre modèle continue de supposer que Nicox aurait droit à une redevance nette de 20% sur les ventes nettes aux Etats-Unis et en Europe (et que la ou les transactions de partenariat associées seraient réalisées au cours du semestre 225), et que l’accord de Nicox avec un licencié basé au Japon fournirait à Nicox une redevance nette de 15% sur les ventes nettes provenant des ventes dans cette région.

Nos prévisions commerciales pour le NCX-470 sont réitérées ci-dessous. Nous supposons que Nicox recevra des redevances nettes sur les ventes de NCX-470 sur tous les principaux marchés. Nos hypothèses n’incluent pas de paiements d’étape ou initiaux, de sorte que la réalisation de tels accords ajoute un potentiel de hausse à nos nouvelles estimations.

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14 novembre 2023 •20:09

Lancement de Zerviate en Chine prévu en 2024

Le partenaire chinois de Nicox, Ocumension Therapeutics, prévoit toujours de lancer Zerviate (solution ophtalmique de cétirizine, 0,24%) en Chine en 2024. À titre de rappel, Zerviate est mis de l’avant pour traiter les démangeaisons oculaires associées à la conjonctivite allergique et la demande d’approbation réglementaire chinoise a reçu le statut d’examen prioritaire dans le Q223. Ocumension estime que Zerviate pourrait potentiellement réaliser 100 millions de dollars de ventes annuelles en Chine d’ici sept ans, et Nicox elle-même aurait droit à des redevances comprises entre 5% et 9% des ventes nettes de Zerviate par Ocumension, ainsi qu’à des ventes d’ici 17,2 millions de dollars. Une étude de marché compilée par CIC a suggéré que le marché de la prescription de produits contre la conjonctivite allergique en Chine dépassera 460 millions de dollars en 2030. Nous supposons qu’au plus fort de son pic, Zerviate représentera 15 % des médicaments ophtalmiques utilisés pour traiter les allergies en Chine, ce qui reflétera un chiffre d’affaires annuel d’environ 67 millions de dollars d’ici 2030, ce qui rapportera 4,7 millions de dollars de revenus de redevances à Nicox cette année-là.

Nous pensons que Zerviate a de fortes chances d’être approuvé, étant donné qu’il est également approuvé aux États-Unis (et commercialisé par le partenaire américain de Nicox, Santen), et compte tenu des résultats positifs d’une étude de phase III en Chine sur Zerviate, financée et exploitée par Ocumension et publiée au T122. Nous modélisons une probabilité de 90 % que le médicament obtienne l’approbation réglementaire en Chine.

Nicox perçoit des redevances de Santen pour les ventes de Zerviate sur le marché américain, bien que les chiffres spécifiques ne soient pas divulgués dans les rapports financiers de la société. Les ventes de Zerviate aux États-Unis ont été relativement limitées, car le marché américain des allergies oculaires est très concurrentiel, avec la norme de soins pour les allergies oculaires légères à modérées impliquant des médicaments qui combinent des propriétés antihistaminiques avec une stabilisation des mastocytes, y compris des médicaments en vente libre comme Pataday. Cependant, nous pensons qu’il pourrait y avoir une opportunité plus importante pour Zerviate sur le marché chinois en raison d’une rareté de médicaments oculaires approuvés ciblant les deux mécanismes.

M938455

14 novembre 2023 •20:10

Nicox continue de rechercher des partenariats pour le NCX-4251

En ce qui concerne le NCX-4251, une suspension ophtalmique de nanocristaux de propionate de fluticasone développée pour le DED, nous estimons que Nicox trouvera un partenaire de développement de médicaments pour faire progresser le NCX-4251 dans le traitement de la DED aux États-Unis, en Europe et sur d’autres marchés en dehors de la Chine dans les mois à venir (nous avions précédemment supposé une transaction fin 2023). Nous continuons d’anticiper le lancement de la prochaine étude de phase II pour DED en 2024, avec un financement du partenaire, suivi d’un programme de phase III en 2025, menant à l’approbation commerciale et au lancement en 2028. Nos hypothèses de marché pour le DED sont inchangées. Plus de 30 millions de personnes sont touchées par la DED aux États-Unis, dont plus de 75 % souffrent d’exacerbations à court terme, que nous modélisons à une moyenne de quatre événements par an. Bien que nous considérions qu’une partie importante des patients atteints de DED ne chercheront pas à obtenir des soins médicaux pour chaque épisode de DED aiguë, nous continuons d’estimer que le marché potentiel est d’environ 24 millions d’épisodes de DED aiguë potentiels par an aux États-Unis. En supposant un prix brut au lancement de 320 dollars par bouteille ou traitement (inchangé), nous modélisons un pic de ventes américaines de 480 millions de dollars sur le marché américain en 2033, ce qui se traduira par des redevances américaines nettes de 72 millions de dollars pour Nicox cette année-là (en supposant un taux de redevance net de 15 %).

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14 novembre 2023 •20:12

Les coûts bruts de R&D, qui reposent principalement sur le développement du NCX-470 (y compris l’essai Denali en cours), se sont élevés à 6,7 millions d’euros, en baisse de 14 % en glissement annuel, cette baisse étant en grande partie due à la réduction des dépenses des essais cliniques suite à l’achèvement du Mont Blanc au 222e semestre. Les frais généraux et administratifs ont également été inférieurs à nos attentes, en baisse de 6 % en glissement annuel. La perte PBT normalisée de 6,6 M€ est inférieure à notre estimation de 9,0 M€, bien qu’une composante de résultat financier hors trésorerie de 2,9 M€ ait été un facteur important de la différence, en raison de la réévaluation de la juste valeur des options de vente.

La sortie de trésorerie disponible s’élève à 8,4 M€ au S123, légèrement supérieure à notre estimation de 8,1 M€. La société a déclaré une position de trésorerie brute de 19,0 M€ au S123 et une position de trésorerie brute au 30 septembre de 14,6 M€. Nicox a également publié un endettement financier brut de 21,6 M€ au S123 et de 21,1 M€ au 30 septembre, les principaux contributeurs à la dette (sur les deux périodes) étant l’accord de financement obligataire de 18 .8m € avec Kreos Capital. Nous calculons une dette nette de 6,5 M€ pour le T323 et un taux d’épuisement de trésorerie net d’environ 3,9 M€ pour le T323, comparable au taux annualisé des flux de trésorerie disponibles du H123 décrit ci-dessus.

Finances et évaluation

M938455

14 novembre 2023 •20:13

Finances et évaluation

Comme indiqué ci-dessus, nous calculons l’endettement net de Nicox à 6,5 millions d’euros au 30 septembre. La société maintient son objectif selon lequel sa trésorerie brute (14,6 M€) devrait être suffisante pour lui permettre de maintenir ses activités, sur la base du seul développement du NCX-470, jusqu’en juin 2024, ce qui est conforme à nos prévisions.

Suite aux résultats du S123 et à la mise à jour de l’entreprise du T323, nous avons réduit notre estimation des dépenses nettes de R&D pour l’exercice 23 (à 13,7 M€, contre 15,3 M€ précédemment) afin de refléter le taux annualisé des dépenses indiqué au S123 et les coûts de Denali ont été inférieurs aux prévisions du S123. Nous avons réduit nos prévisions de dépenses nettes de R&D pour l’exercice 24 d’un montant inférieur (à 16,6 millions d’euros, contre 17,1 millions d’euros précédemment) car nous continuons de nous attendre à ce que les deux études de phase IIIb NCX-470 entraînent des augmentations progressives d’une année sur l’autre des dépenses totales de R&D. Au total, nos hypothèses de consommation de trésorerie d’exploitation nette pour les exercices 23 et 24 s’élèvent désormais à 17,1 millions d’euros (contre 18,0 millions d’euros précédemment) et à 23,1 millions d’euros (contre 24,7 millions d’euros précédemment), respectivement.

Notre valorisation de Nicox continue d’appliquer un modèle de valeur actuelle nette ajustée au risque (VAN nette) avec un coût du capital de 12,5%. Bien que nous maintenions nos estimations actuelles de calendrier de lancement, nos hypothèses commerciales sous-jacentes et nos prévisions de pic de vente, comme décrit ci-dessous, nous avons reconduit nos estimations, ce qui a eu un effet positif sur les valorisations actualisées des programmes de développement inclus. Nous obtenons désormais une valorisation du pipeline de rNPV pour Nicox de 125,9 M€ (contre 108,0 M€ précédemment). Après prise en compte de l’endettement net du T323 de 6,5 M€, nous obtenons une valeur de fonds propres de 119,4 M€, soit 2,38 € par action de base (contre 2,13 € précédemment).

M938455

14 novembre 2023 •20:14

Comme indiqué ci-dessus, Nicox continue de s’attendre à ce que les fonds disponibles soient suffisants pour maintenir ses opérations jusqu’en juin 2024 sur la seule base du développement du NCX-470 et nos prévisions sont similaires. Étant donné que nous avons réduit nos prévisions de dépenses de R&D, nous prévoyons désormais que la société n’aura besoin que de 50 millions d’euros de financement supplémentaire pour répondre à ses besoins en matière de commercialisation du NCX-470 (que nous prévoyons en 2027) et d’atteindre une rentabilité opérationnelle récurrente (sur une base autonome), en baisse par rapport à notre estimation précédente de 58 millions d’euros.

Nicox a indiqué qu’elle avait entamé des discussions stratégiques, y compris celles portant sur d’éventuelles activités de fusions et acquisitions, et qu’elle avait également entamé des discussions avec ses créanciers en vue d’une restructuration de sa dette. Jusqu’à ce qu’il y ait plus de clarté sur les initiatives ci-dessus (et/ou la signature d’engagements définitifs), notre modèle continue de supposer que tous les financements supplémentaires seront levés par le biais d’emprunts indicatifs, conformément à notre méthodologie habituelle. Si notre besoin de financement prévisionnel de 50 millions d’euros est levé par le biais d’émissions d’actions au prix de marché en vigueur d’environ 0,45 euro, notre valeur effective par action diminuerait à 0,97 euro.

Le montant de la levée de fonds que nous estimons nécessaire pour permettre à Nicox de commercialiser le NCX-470 (en collaboration avec des partenaires ou des licenciés prévus) est supérieur à sa capitalisation boursière actuelle, bien que nous notions que les intervalles de financement peuvent être échelonnés sur les prochaines années, ce qui pourrait atténuer les défis potentiels associés à la levée de sommes supérieures à la capitalisation boursière d’une société. En outre, comme indiqué ci-dessus, Nicox recherche activement des accords de partenariat potentiels, qui pourraient fournir un financement non dilutif et alléger une partie de nos besoins de financement prévus.

M938455

14 novembre 2023 •20:27

Les résultats du H123 montrent une croissance continue à deux chiffres de Vyzulta

Nicox perçoit actuellement des revenus liés aux licences liées à la vente de produits provenant des ventes de Vyzulta et de Zerviate. Le chiffre d’affaires brut lié aux ventes de licences de produits H123 (principalement les redevances brutes de Bausch + Lomb (B+L) provenant de la vente de Vyzulta aux États-Unis et sur d’autres marchés approuvés et, dans une moindre mesure, les redevances de Zerviate US de Santen) s’est élevé à 2.8m euros, en hausse de 19 % en glissement annuel. Cela s’explique en grande partie par l’augmentation des prescriptions de Vyzulta aux États-Unis, qui ont augmenté de 26 % en glissement annuel au T223 et de 23 % en glissement annuel au T123. Nicox a droit à des redevances nettes échelonnées de 6 à 12% sur les ventes de Vyzulta de B+L.2 Le coût des ventes, qui reflète les royalties sur les ventes de Vyzulta que Nicox doit verser à Pfizer, s’élève à 1,0 M€. Ainsi, les redevances nettes du H123 s’élèvent à 1,7 M€, contre 1,4 M€ au S122. Bien que le marché américain soit le principal moteur des ventes de Vyzulta, le médicament a été lancé dans 15 pays à travers le monde, et nous nous attendons à ce que les redevances nettes de Vyzulta continuent de croître en raison de la croissance continue des prescriptions. Nicox a également indiqué que les prescriptions de Vyzulta ont continué de croître à un rythme soutenu au T323, en hausse de 22% en glissement annuel, ce qui a conduit à des redevances nettes de 1,1 million d’euros au T323 (contre 0.8m d’euros au T322).

jyb60

14 novembre 2023 •20:30

Merci, très intéressant.

ArtDeco

15 novembre 2023 •09:32

merci pour ces commentaires