NICOX : programme de recherche financé par département défense des USA / NAPRO

M938455

01 déc. 2022 •19:18

Un donneur d'oxyde nitrique inhibiteur de COX pour contrer l'ischémie musculaire fonctionnelle dans la dystrophie musculaire de Duchenne/Becker : Recherche translationnelle de la souris à l'homme

Chercheur principal : THOMAS, GAIL D
Établissement recevant le prix : PENNSYLVANIA, UNIVERSITY OF, SCHOOL OF MEDICINE
Programme : DMDRP
Numéro de proposition : MD110029
Numéro de la bourse : W81XWH-12-1-0256
Mécanisme de financement : Bourse de recherche initiée par un chercheur - Bourses de partenariat facultatives pour un collaborateur qualifié
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Montant du prix : 594 255,00 $

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RÉSUMÉ PUBLIC
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie héréditaire invalidante de l'enfance. La dystrophie musculaire de Becker (DMO) est une forme plus bénigne de la maladie qui est souvent diagnostiquée au début de l'âge adulte. Les deux dystrophies altèrent la qualité de vie et raccourcissent l'espérance de vie. Le défaut génétique commun aux deux maladies a été découvert il y a 25 ans. Cette découverte a conduit au développement de modèles de maladies chez la souris, ce qui a amélioré notre connaissance du processus pathologique mais n'a pas encore conduit à des percées majeures dans le traitement des patients. Nous proposons une nouvelle étude chez la souris et chez des patients atteints de DMD/BMD qui vise à trouver un traitement efficace pour la dystrophie musculaire. Notre étude est basée sur des travaux récents montrant que les médicaments qui fournissent de l'oxyde nitrique (NO) sont bénéfiques pour la dystrophie musculaire en diminuant les blessures musculaires et la fatigue. Cependant, les effets de ces médicaments donneurs de NO n'ont pas encore été testés chez les patients atteints de dystrophie musculaire. Nous ne savons pas non plus exactement comment les médicaments diminuent les blessures musculaires. Nous proposons maintenant des études pour déterminer si l'effet principal des médicaments est d'augmenter le flux sanguin vers les muscles malades. Nous commencerons par étudier des souris atteintes de dystrophie musculaire pour déterminer si un traitement à court terme (1 à 7 jours) avec un médicament donneur de NO appelé naproxcinod augmente le flux sanguin musculaire et, par conséquent, augmente la capacité à faire de l'exercice. Nous verrons également si le traitement par naproxcinod améliore la fonction cardiaque. Dans la prochaine phase de la recherche, nous traiterons des souris pendant 6 mois avec du naproxcinod pour voir si les effets bénéfiques sur le muscle squelettique et le cœur sont maintenus et pour nous assurer qu'il n'y a pas d'effets secondaires négatifs du médicament. Pour terminer, nous déterminerons si le naproxcinod augmente également le flux sanguin musculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire. Nous étudierons 12 hommes atteints de DMO et 12 garçons atteints de DMD. Si les études sont positives et que le médicament augmente le flux sanguin musculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire, cela peut leur permettre de faire plus d'exercice avec moins de risque de blessure et moins de fatigue. Au fil du temps, cela peut ralentir la progression de la maladie et améliorer la qualité de vie. Si le naproxcinod a également un effet bénéfique sur le cœur, cela pourrait réduire les problèmes cardiaques et permettre aux patients de vivre plus longtemps. Le naproxcinod a déjà été testé chez des patients souffrant d'arthrite et d'hypertension artérielle et s'est avéré très sûr. Cependant, il s'agit encore d'un médicament expérimental et il n'est encore utilisé pour traiter aucune maladie. Notre espoir est qu'à la fin de notre étude de 3 ans,

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