Co-thérapie BIO101 et GLP-1RA
Le Dr Rob van Maanen (Biophytis, France) a présenté le BIO101, également connu sous le nom de 20-hydroxyecdysone (20E), et son application potentielle dans les thérapies combinées contre l'obésité et la préservation musculaire. Il a commencé par un bref rappel du mécanisme d'action déjà décrit par son collègue, le Dr Waly Dioh, en soulignant que le BIO101 agit sur la voie protectrice du système rénine-angiotensine [34]. Cette voie favorise la synthèse protéique et l'hypertrophie musculaire, comme l'ont démontré des études précliniques sur des modèles murins âgés de sarcopénie. Dans l'une de ces études, un traitement de six jours avec le BIO101 a augmenté le diamètre des myofibres, l'indice de fusion et le nombre de noyaux par myotube. Un traitement de 14 semaines a normalisé la vitesse de course chez les souris traitées, qui avait diminué dans le groupe témoin [35]. Dans un modèle murin d'obésité induite par un régime riche en graisses, le BIO101 a inversé l'augmentation de la graisse épididymaire et amélioré plusieurs marqueurs indirects de dysfonctionnement métabolique. Ces résultats précliniques prometteurs ont ouvert la voie à des investigations cliniques [36].
Chez l'humain, des personnes en surpoids ou obèses ont participé à un essai structuré comprenant un régime hypocalorique de six semaines, suivi d'une phase de maintien de six semaines. Pendant la phase de régime, les patients recevant une faible dose de BIO101 ont présenté des réductions significatives de la masse grasse viscérale et du diamètre des adipocytes par rapport au groupe placebo. Après l'arrêt du régime, la masse grasse a rebondi dans le groupe placebo, mais est restée globalement stable dans le groupe BIO101, suggérant un effet protecteur. L'étude a également évalué la force de préhension. Chez les participants ayant perdu au moins 5 % de leur poids corporel, une diminution de la force de préhension a été fréquemment observée ; cependant, cette diminution a été atténuée chez ceux recevant du BIO101, bien que le résultat n'ait pas atteint le seuil de signification statistique. Une tendance similaire avait déjà été observée dans des études portant sur la sarcopénie. Il a ensuite présenté une analyse de sous-groupe issue d'un essai sur la sarcopénie, dans lequel environ 72 % des participants répondaient aux critères de l'obésité sarcopénique. Dans ce sous-groupe, une amélioration nominalement significative de la vitesse de marche a été observée au sein de la population per protocole.
Fort de ces résultats, Biophytis a conçu l'étude OBA, actuellement en cours, un essai de phase 2 de validation de principe. Cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comprend une période de traitement de 21 semaines, durant laquelle les patients reçoivent du sémaglutide comme traitement de fond standard. Les participants sont randomisés pour recevoir soit 350 mg de BIO101 deux fois par jour, soit un placebo. L'essai est conçu pour détecter les variations de la force d'extension du genou comme critère d'évaluation principal et inclut 164 participants. La population cible est composée de personnes en surpoids ou obèses présentant des comorbidités liées au poids, reflétant fidèlement le profil démographique pour lequel les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1RA) sont indiqués. Les centres d'étude sont situés aux États-Unis et en Europe, et le professeur Marc-André Cornier de l'Université de Caroline du Sud dirige l'essai. L'étude a reçu l'autorisation de la FDA et l'approbation IND (Investigational New Drug) et est actuellement en cours de lancement. Les principaux critères d'inclusion sont les suivants : être âgé de 18 ans ou plus, avoir un IMC inférieur à 40 (pour permettre la réalisation d'un examen DXA) et être disposé à suivre un régime alimentaire riche en protéines et à pratiquer une activité physique régulière. Les principaux critères d'exclusion comprennent le diabète, les variations de poids importantes récentes, les risques psychiatriques et tout autre facteur susceptible de fausser les résultats. Outre le critère d'évaluation principal, à savoir la force d'extension du genou, l'étude évaluera des critères secondaires, notamment la flexion du genou, la force de préhension, la mobilité et des indicateurs de performance (par exemple, le test de marche de 6 minutes, le test de lever-assis répété cinq fois et le test de montée d'escaliers), ainsi que la composition corporelle mesurée par DXA. Plusieurs résultats seront normalisés en fonction des caractéristiques individuelles initiales. L'étude intégrera également des évaluations de la qualité de vie à l'aide d'outils généraux (SF-36) et spécifiques à l'obésité, ainsi que des données anthropométriques et métaboliques, notamment le poids corporel, le tour de taille, l'IMC et les paramètres biologiques.
Le Dr van Maanen a conclu en soulignant que l'étude OBA vise à déterminer si le BIO101 peut compléter le traitement par agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1RA) en préservant la masse musculaire, en améliorant la force et en favorisant une meilleure santé physique et métabolique chez les patients obèses en perte de poids.
Le Pr Stephan von Haehling (Centre hospitalier universitaire de Göttingen, Allemagne) a clôturé cette session par une présentation faite au nom des Drs Simon von Stengel et Wolfgang Kemmler, physiologistes de l'exercice à l'Université de Nuremberg. Son intervention portait sur une étude en cours portant sur le rôle de la supplémentation en acides aminés dans la préservation de la masse musculaire et la réduction de la reprise de poids pendant et après un traitement par GLP-1RA.
Il a commencé par exposer le contexte clinique des GLP-1RA, largement utilisés dans le traitement de l'obésité et du diabète de type 2 [37, 38]. Ces agents induisent une perte de poids par des mécanismes tels que l'augmentation de la sécrétion d'insuline et le ralentissement de la vidange gastrique.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcsm.70147
