AB SCIENCE : TFEB et maladies neurodégénératives

Hugo75

06 nov. 2025 •11:44

THX pharma détiendrait elle le graal avec son brevet ASO qui module TFEB ?

La dérégulation de TFEB comme facteur de dysfonctionnement de l'autophagie dans les maladies neurodégénératives

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6291370/

Il y a vingt ans, la reconnaissance du mauvais repliement des protéines et de l'accumulation d'agrégats comme caractéristiques des maladies neurodégénératives a ouvert la voie à un examen approfondi des mécanismes de contrôle qualité des protéines dans les neurones et autres cellules non neuronales du système nerveux central (SNC). L'autophagie, voie d'autodigestion cellulaire, s'est révélée particulièrement importante pour l'homéostasie protéique du SNC, et son dérèglement a été identifié comme une caractéristique déterminante de la neurodégénérescence dans les maladies d'Alzheimer (MA), de Parkinson (MP) et de Huntington (MH). Le facteur de transcription EB (TFEB) est l'un des principaux régulateurs transcriptionnels de l'autophagie ; il favorise l'expression des gènes nécessaires à la formation des autophagosomes, à la biogenèse des lysosomes et à leur fonction, et est fortement exprimé dans le SNC. Ces sept dernières années, TFEB a fait l'objet d'une attention considérable et son dysfonctionnement a été impliqué dans la pathogenèse de nombreuses maladies neurodégénératives. Dans cette revue, nous présentons l'état actuel des connaissances sur le rôle de la dérégulation de TFEB dans la neurodégénérescence, en soulignant les travaux menés sur la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP), la maladie de Huntington (MH), l'amyotrophie spinale et bulbaire liée à l'X et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). TFEB étant un élément central de la régulation de l'autophagie, les efforts déployés pour comprendre les mécanismes de son dysfonctionnement permettent d'envisager des cibles thérapeutiques potentielles, offrant ainsi une perspective prometteuse pour le développement d'un traitement à large spectre contre les maladies neurodégénératives.