AB SCIENCE : A propos du CHMP

axd92

15 oct. 2024 •11:55

Voici un résumé de la position du CHMP (avant la séance de cette semaine) :

Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a formulé plusieurs objections principales concernant la demande d'autorisation de mise sur le marché conditionnelle pour Alsitek :
1/ Problèmes de qualité : Bien que la qualité du produit soit jugée acceptable, certaines informations manquantes ou à mettre à jour n'ont pas d'incidence sur le rapport bénéfice/risque.
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2/ Questions relatives à l’efficacité :

Conduite de l’essai : Des inquiétudes ont été soulevées concernant la méthodologie et la solidité des données de l'étude pivot AB10015, notamment des modifications importantes du protocole et des doutes sur l'intégrité des données de certains sites.

3/ Population cible : La modification de la population cible de l'analyse principale (de l'ensemble des patients atteints de SLA à une population restreinte de « patients en progression normale ») n'est pas justifiée cliniquement ou pharmacologiquement.
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4/ Gestion des données manquantes : L'utilisation de la méthode mLOCF pour imputer les données manquantes pourrait introduire un biais significatif favorable au traitement actif.
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5/ Résultats d’efficacité : Les résultats n'ont pas montré de bénéfices cliniquement significatifs pour des critères secondaires importants comme la survie globale et la qualité de vie.
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6/ Questions relatives à la sécurité :
a) Événements indésirables : Un nombre élevé d'événements indésirables fréquents et très fréquents a été observé, certains étant graves comme la neutropénie sévère et le syndrome de Steven-Johnson.
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b) Décès et EIG : Une asymétrie notable des décès entre les groupes traités par le masitinib et le placebo a été observée, avec une fréquence plus élevée d'événements indésirables graves dans le groupe masitinib.
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7/ Motifs du refus :
a) Données insuffisantes : Les données de l'unique essai pivot ne sont pas suffisantes pour établir l'efficacité du masitinib.
​b)Modifications du protocole : Les modifications cruciales du protocole et la stratégie d'imputation des données manquantes ne sont pas justifiées.
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c) Fiabilité des données : Les lacunes systématiques observées lors de l'inspection des BPC remettent en question la fiabilité des données.
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En conclusion, le CHMP a estimé que l'efficacité du masitinib n'a pas été correctement ou suffisamment démontrée, et a recommandé le refus de l'autorisation de mise sur le marché conditionnelle pour Alsitek.