De nouvelles données issues d’analyses exploratoires soulignent l’impact d’IQIRVO® (élafibranor) sur la fatigue et mettent en lumière son mécanisme d’action sur l’inflammation et les symptômes associés à la cholangite biliaire primitive

information fournie par GlobeNewswire •07/05/2025 à 08:00

• D’autres données nouvelles suggèrent que jusqu’à deux fois plus de patients traités avec IQIRVO ^® ont constaté une amélioration cliniquement significative de la fatigue par rapport au placebo après 52 semaines de traitement.
  
  
• La double activation PPAR α / δ produit un effet sur l’inflammation et la fibrose.
  
  
• L’activation de PPARα a été associée à une amélioration de la fatigue dans la cholangite biliaire primitive.
  
  

Paris (France), le 7 mai 2025 – Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : (IPSEY) a communiqué sur de nouvelles données issues de deux présentations soumises dans la catégorie « Late-breaking » sur IQIRVO ^® (élafibranor) lors du congrès de la European Association for the Study of the Liver .

Des analyses supplémentaires de l’étude ELATIVE ^® (LBP-027) suggèrent que les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) traités par IQIRVO ont présenté une plus grande amélioration de la fatigue par rapport au placebo après 52 semaines, telle que mesurée par le questionnaire « PROMIS Fatigue Short Form 7a » (42,9 % pour IQIRVO contre 31,3 % pour le placebo) et la section relative à la fatigue du questionnaire « PBC-40 » (22,6 % pour IQIRVO contre 15,4 % pour le placebo). Chez les patients présentant une fatigue modérée à sévère dans la situation de référence, plus de deux fois plus de patients traités par IQIRVO (66,7 %) ont obtenu des améliorations cliniquement significatives par rapport au placebo (31,3 %). Les données suggèrent en outre que l’effet positif d’IQIRVO sur la fatigue se produit indépendamment de son effet sur le prurit ^.

« Pour de nombreux patients atteints de CBP, la fatigue est un symptôme invalidant qui tend à diminuer leur capacité à accomplir des tâches quotidiennes ou à participer à des activités sociales, » a déclaré le Dr David Jones, Professeur d’immunologie hépatique à la Faculté de médecine de l’Université de Newcastle. « Ces nouvelles données m’apportent un éclairage essentiel, en tant que médecin traitant des personnes atteintes de CBP, quant à la manière dont IQIRVO peut agir sur la fatigue. »

Ces résultats sont étayés par des données exploratoires supplémentaires soumises dans la catégorie « Late-breaking » (LBP-025), issues d’une analyse protéomique complète portant sur plusieurs échantillons longitudinaux de patients de l’étude ELATIVE ^® , évalués à l’aide de la technologie Olink ^® couvrant plus de 5 500 protéines. Plus de 20 protéines impliquées dans la cartographie biologique de la maladie en vue d’analyser différentes voies impliquées dans l’inflammation et la réponse immunitaire, les acides biliaires et l'homéostasie lipidique, la fibrose et les principaux domaines symptomatiques de la CBP, y compris le prurit et la fatigue, ont présenté des changements d’expression chez les patients traités par IQIRVO, avec une réponse biochimique à la semaine 52. Les effets observés sur les signatures protéomiques associées à la fatigue semblent être liés à l’activation du PPARα. ²

« Ces données qui mettent en lumière le mécanisme d’action d’IQIRVO confirment sa valeur et démontrent qu’il s’agit d’une option thérapeutique essentielle pour les personnes atteintes de CBP, » a déclaré Sandra Silvestri, MD, Vice-Présidente exécutive et Chief Medical Officer d’Ipsen. « Aujourd’hui, nous comprenons mieux la voie d’action moléculaire impliquée dans la CBP. Nous sommes convaincus que plus nous en apprenons sur une maladie, plus nous pouvons être efficaces dans le développement de thérapies qui traitent à la fois cette maladie et les symptômes invalidants qui sont associés. »

La CBP est une maladie auto-immune rare du foie, dans laquelle une accumulation de bile et de toxines et une inflammation chronique provoquent une fibrose irréversible du foie et la destruction des canaux biliaires. Elle affecte environ 100 000 personnes aux États-Unis et 165 000 personnes en Europe, dont une majorité de femmes. Cette maladie chronique peut s’aggraver en l’absence de traitement efficace, conduisant à une transplantation hépatique et dans certains cas, à un décès prématuré.

À propos d’Iqirvo® (élafibranor)
Administré oralement une fois par jour, IQIRVO (prononcer EYE-KER-VO) est un agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), qui produit un effet sur les PPARα et PPARδ. L’activation des PPARα et δ a pour effet de diminuer la toxicité de la bile et d’améliorer la cholestase en modulant la synthèse, la détoxification et les transporteurs des acides biliaires. L’activation des PPARα et δ a également des effets anti-inflammatoires en agissant sur différentes voies. En 2019, IQIRVO a obtenu la désignation « Breakthrough Therapy » de la Food and Drug Administration aux États-Unis chez les adultes atteints de CBP et présentant une réponse inadéquate à l’acide ursodésoxycholique (AUDC), le traitement de première ligne existant pour la CBP. IQIRVO a obtenu l’approbation des autorités de santé aux États-Unis (FDA) via une procédure accélérée en juin 2024, puis l’approbation conditionnelle de la Commission européenne en septembre 2024, et l’approbation de l’Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) en octobre 2024, pour le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP) en association avec l’acide ursodésoxycholique (AUDC) chez l’adulte présentant une réponse inadéquate à l’AUDC, ou en monothérapie chez les patients intolérants à l’AUDC. Ces approbations de la FDA, de la Commission européenne et de la MHRA dépendent des résultats d’un examen approfondi du bénéfice clinique. IQIRVO suit actuellement des processus réglementaires auprès d’autres autorités. IQIRVO (élafibranor) a été développé par GENFIT. Ipsen a obtenu auprès de GENFIT, dans le cadre d’un accord de licence, les droits exclusifs mondiaux de l’élafibranor (à l’exception de la Chine, de Hong Kong, de Taïwan et de Macao) en 2021.

À propos d’ELATIVE
ELATIVE est un essai clinique de Phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, contre placebo, ouvert et d’extension à long terme (NCT04526665). ELATIVE évalue l’efficacité et la sécurité d’Elafibranor 80 mg administré une fois par jour par rapport à un placebo chez les patients atteints de cholangite biliaire primaire (PBC) présentant une réponse inadéquate ou une intolérance à l’acide ursodésoxycholique (UDCA), le traitement de première ligne existant pour la PBC. Dans le cadre de l'essai, 161 patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir Elafibranor 80 mg une fois par jour ou un placebo. Les patients présentant une réponse inadéquate à l'UDCA continuaient de recevoir de l'UDCA en association avec elafibranor ou un placebo, tandis que les patients ne pouvant tolérer l'UDCA ne recevaient qu'elafibranor ou un placebo. Les patients ont poursuivi le traitement qui leur avait été attribué après la semaine 52 jusqu’à ce que tous les participants aient terminé leur traitement ou pendant 104 semaines maximum. La phase d’extension à long terme en ouvert de l’étude ELATIVE se poursuit.

FIN

À propos d’Ipsen
Nous sommes un groupe biopharmaceutique mondial focalisé sur la mise au point de médicaments innovants pour les patients dans trois domaines thérapeutiques : l’Oncologie, les Maladies Rares et les Neurosciences.

Notre portefeuille croissant de produits en R&D s’appuie sur l’innovation externe et sur près de 100 ans d’expérience de développement au sein de hubs mondiaux aux États-Unis, en France et au Royaume-Uni. Nos équipes, présentes dans plus de 40 pays, et nos partenariats à travers le monde nous permettent de proposer nos médicaments aux patients dans plus de 80 pays.

Ipsen est côté en bourse à Paris (Euronext : IPN) et aux États-Unis à travers un programme d’ American Depositary Receipt (ADR : IPSEY) sponsorisé de niveau I. Pour plus d’information, consultez ipsen.com

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Références

1. Jones. D. et al. Clinically significant improvements in fatigue with elafibranor in patients with primary biliary cholangitis and limited association with pruritus: Analyses from the phase III ELATIVE. ^® European Association for the Study of the Liver (EASL) congress, 2025. Abstract LB25220
2. Swain. M. et al. Elafibranor impacts inflammatory, fibrotic and symptom-associated markers in patients with primary biliary cholangitis: Proteomic results from the ELATIVE ^® trial. European Association for the Study of the Liver (EASL) congress, 2025. Abstract LB25202

Pièce jointe

• Ipsen CP_EASL 2025 IQIRVO PBC_07052025