Une étude révèle qu'un dosage progressif du médicament de Lilly contre la maladie d'Alzheimer réduit le risque de gonflement du cerveau

information fournie par Reuters •29/10/2024 à 16:58

((Traduction automatisée par Reuters, veuillez consulter la clause de non-responsabilité https://bit.ly/rtrsauto)) par Julie Steenhuysen

Selon les résultats provisoires d'une étude de phase avancée présentés mardi lors d'une réunion médicale, le fait de commencer par un dosage plus progressif de Kisunla, le médicament contre la maladie d'Alzheimer d'Eli Lilly LLY.N , a permis de réduire le pourcentage de patients souffrant d'un gonflement du cerveau potentiellement grave.

À la semaine 24 de l'étude d'un an, 14 % des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce qui ont reçu une dose initiale plus faible de la perfusion mensuelle présentaient l'effet secondaire de gonflement du cerveau connu sous le nom d'ARIA-E. Cette proportion était de 24 % chez les patients qui ont reçu une dose initiale plus faible de la perfusion mensuelle. Cette proportion est de 24 % chez les patients ayant reçu le schéma posologique standard.

La réduction des plaques amyloïdes toxiques était comparable à celle obtenue avec la dose standard de Kisunla, connu sous le nom scientifique de donanemab, a indiqué la société dans un communiqué.

Lilly a indiqué qu'elle prévoyait de soumettre les résultats à divers organismes de réglementation en matière de santé en vue d'une éventuelle modification de l'étiquetage modifiant le schéma posologique. Kisunla est en concurrence avec Leqembi d'Eisai 4523.T et de Biogen BIIB.O , un traitement similaire qui provoque également un gonflement du cerveau chez certains patients.

Le Kisunla est en cours d'examen par l'organisme de réglementation des médicaments de l'Union européenne. En juillet, l'organisme a rejeté le Leqembi , déclarant que le risque de grave gonflement du cerveau ne l'emportait pas sur son faible impact sur le ralentissement du déclin cognitif.

La semaine dernière, l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé a approuvé le donanemab, mais l'organisme de contrôle du rapport coût-efficacité du pays l'a jugé trop cher pour une utilisation généralisée sur le site dans le cadre du service national de santé géré par l'État.

Anne White, responsable des neurosciences chez Lilly, n'a pas voulu commenter l'examen européen, mais elle a déclaré dans une interview qu'elle espérait que les autorités de réglementation "prendraient en considération toutes les données dont nous disposons et parviendraient à un stade où elles pourraient offrir un accès aux patients en Europe"

Les résultats intermédiaires de l'étude de 52 semaines menée par Lilly sur 843 personnes, présentés lors de la conférence Clinical Trials on Alzheimer's Disease (essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer) à Madrid, comprenaient quatre groupes de traitement. L'un d'entre eux était le dosage mensuel standard utilisé dans l'essai pivot sur lequel Lilly s'est appuyé pour obtenir l'autorisation de mise sur le marché aux États-Unis en juillet.

Les trois autres groupes utilisaient des schémas posologiques alternatifs, y compris le groupe de dosage progressif, un groupe séparé dans lequel les volontaires recevaient des demi-doses deux fois par mois, et un troisième groupe qui recevait la même quantité de médicament mais avec une pause plus longue entre les doses.

Un patient du groupe de dosage progressif a développé des symptômes semblables à ceux d'un accident vasculaire cérébral et est décédé après avoir reçu un médicament destiné à éliminer les caillots, un risque connu d'hémorragie cérébrale chez les patients traités par des médicaments diminuant la concentration d'amyloïde. Kisunla fait l'objet d'un avertissement de la FDA déconseillant l'utilisation de l'anticoagulant chez les personnes prenant ce médicament.

Mark Mintun, vice-président de la recherche et du développement du groupe de neurosciences de Lilly, a déclaré dans une interview que tous les schémas de dosage alternatifs présentaient certains avantages, mais que le bénéfice le plus important se trouvait dans le groupe de dosage progressif.

Dans ce groupe, les volontaires ont commencé avec un flacon de 350 milligrammes pour la première dose, puis ont ajouté un flacon supplémentaire à chacune des trois perfusions mensuelles suivantes.

La posologie standard approuvée est de deux flacons de 350 mg pour les trois premières perfusions mensuelles, puis de quatre flacons pour la quatrième perfusion et les suivantes.

L'objectif principal de l'étude était de documenter toute apparition de gonflement du cerveau.

Les patients qui ont tiré le plus de bénéfices de l'étude sont ceux qui possèdent deux copies d'une variante génétique connue sous le nom d'APOE4 - un groupe qui présente un risque plus élevé de gonflement du cerveau avec les médicaments qui réduisent la concentration d'amyloïde. Chez ces patients, 19 % ont présenté un gonflement du cerveau avec le schéma posologique progressif, contre 57 % avec le schéma posologique standard.

Le changement de dosage a eu peu d'impact sur la quantité d'amyloïde éliminée au bout de 24 semaines, les volontaires du groupe modifié ayant constaté une réduction des plaques de 67 % en moyenne, contre 69 % dans le groupe recevant la dose standard.

Les résultats complets sur 52 semaines sont attendus au début de l'année prochaine.