L'adoption des nouvelles thérapies géniques de l'hémophilie ralentit alors que le secteur évalue ses options

information fournie par Reuters •15/12/2023 à 18:13

(Ajout d'un commentaire de la CSL au paragraphe 13) par Deena Beasley

Le coût élevé, les problèmes logistiques et la perspective d'avancées thérapeutiques potentielles freinent l'adoption des premières thérapies géniques pour l'hémophilie, ont déclaré des experts cette semaine lors de la réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) .

Les options expérimentales discutées lors de la réunion de San Diego comprenaient des traitements personnalisés et des thérapies géniques de nouvelle génération, dont beaucoup n'en sont encore qu'aux premiers stades d'essai.

Les personnes atteintes d'hémophilie présentent une anomalie dans un gène qui régule la production de protéines appelées facteurs de coagulation. Cette anomalie peut provoquer des saignements spontanés ou des hémorragies graves à la suite de blessures ou d'interventions chirurgicales.

Le gène étant porté par le chromosome X, l'hémophilie est presque exclusivement une maladie masculine.

Il y a plus d'un an, les autorités de réglementation américaines ont approuvé la première thérapie génique unique pour l'hémophilie B, Hemgenix de CSL CSL.AX . Son prix de vente de 3,5 millions de dollars en fait le médicament le plus cher au monde.

Le Roctavian de BioMarin BMRN.O , première thérapie génique pour l'hémophilie A, plus courante, a été approuvé en juin et son prix de vente aux États-Unis est de 2,9 millions de dollars.

"Le problème est que rien n'est parfait en matière de thérapie génique", a déclaré le Dr Margaret Ragni, professeur à la division d'hématologie/oncologie de l'université de Pittsburgh.

Selon elle, de nombreux patients ne sont pas de bons candidats en raison de conditions sous-jacentes telles que la présence d'anticorps contre les facteurs sanguins, d'anticorps contre le virus utilisé comme vecteur pour délivrer le nouveau gène, d'une maladie du foie, d'une infection par le VIH ou de l'obésité. La durabilité des gènes de remplacement et les risques d'effets secondaires à long terme sont également des questions ouvertes.

Le Dr Michael Recht, directeur médical et scientifique de la National Bleeding Disorders Foundation, a déclaré que les thérapies géniques peuvent être "transformatrices" pour le bon patient, mais que les grands systèmes médicaux ont été freinés par leur coût et leur logistique.

"Trois millions et demi de dollars, ce n'est pas rien, en attendant qu'une compagnie d'assurance se décide à faire un chèque", a-t-il déclaré. "Dans toute la région du Nord-Est, aucun vecteur n'a encore été livré jusqu'à présent

BioMarin a refusé de commenter le calendrier de l'utilisation commerciale de Roctavian aux États-Unis, mais a indiqué que de nombreux centres de traitement de l'hémophilie avaient commencé à préparer leur site.

Le premier patient commercialisé a été traité avec Hemgenix en juin. CSL a refusé de commenter l'utilisation à ce jour, mais a déclaré qu'elle s'attendait à une cinquantaine de patients commerciaux dans le monde d'ici juin prochain.

Bob Lojewski, directeur général de CSL pour l'Amérique du Nord, a déclaré que "de nombreux patients" avaient été orientés vers Hemgenix et attendaient que le traitement leur soit administré.

Selon certaines sources, la communauté hémophile a hésité à adopter la thérapie génique en partie parce que, dans les années 1970 et 1980, des milliers de patients ont été infectés par l'hépatite C ou le VIH à la suite d'un don de sang.

Une avancée majeure a eu lieu au début des années 1990, lorsque les facteurs de coagulation issus de la bio-ingénierie ont remplacé ceux dérivés du plasma sanguin. Il y a une dizaine d'années, des facteurs de remplacement à longue durée d'action ont été mis au point, ce qui a permis de réduire considérablement le nombre de perfusions nécessaires pour prévenir les hémorragies traumatiques.

Hemgenix et Roctavian délivrent tous deux des gènes de remplacement par perfusion dans le foie à l'aide d'un virus modifié. Par la suite, les patients développent des anticorps contre le virus, ce qui les rend inéligibles à toute thérapie génique future utilisant le même système d'administration.

uNE INNOVATION INCROYABLE

Les données d'Hemgenix présentées à l'ASH ont montré qu'après trois ans, 51 des 54 participants à l'essai n'avaient plus besoin de perfusions régulières de facteur de remplacement, bien que neuf d'entre eux aient eu besoin d'un traitement pour des problèmes d'enzymes hépatiques.

Les résultats de l'essai Roctavian ont montré qu'après trois ans, 46 des 134 patients avaient des niveaux de facteur VIII dans la fourchette classée comme maladie modérée ou sévère, et huit d'entre eux avaient repris d'autres traitements.

Actuellement, le traitement de l'hémophilie A le plus largement utilisé est l'anticorps Hemlibra de Roche ROG.S , qui a obtenu l'approbation des États-Unis en 2017. Administré sous forme d'injection hebdomadaire, il agit en établissant un pont entre d'autres facteurs dans le sang pour rétablir la coagulation.

Contrairement aux thérapies géniques, qui ne sont approuvées que pour les adultes, Hemlibra peut être administré à tous les âges, y compris aux nourrissons.

Pfizer PFE.N a déclaré lundi qu'il demandait l'autorisation de mise sur le marché américain de son anticorps expérimental, le marstacimab, après avoir présenté à l'ASH des données de phase 3 positives pour l'hémophilie A et l'hémophilie B.

Pfizer et Roche développent également des thérapies géniques pour l'hémophilie.

D'autres chercheurs en hémophilie cherchent à modifier génétiquement les cellules souches d'un patient et à les réintroduire, mais sans avoir besoin de recourir à des régimes de conditionnement de transplantation sévères. D'autres encore cherchent à modifier les cellules B d'un patient pour qu'elles produisent des facteurs sanguins, et à utiliser l'édition de gènes pour corriger la production de facteurs de coagulation.

"Il y a des innovations incroyables", a déclaré M. Recht.