Ipsen reçoit un avis positif du CHMP pour Cabometyx® dans les tumeurs neuroendocrines avancées précédemment traitées

information fournie par GlobeNewswire •20/06/2025 à 12:19

• S’il est approuvé, Cabometyx® sera le premier et unique traitement systémique autorisé dans l’Union européenne pour les tumeurs neuroendocrines précédemment traitées, indépendamment de la localisation de la tumeur, de sa gravité et de l’administration ou non d’un traitement systémique auparavant, autre qu’un traitement par analogue de la somatostatine ^{1 , 2}
• Les recommandations se basent sur les résultats de l’étude de Phase III CABINET qui ont démontré une réduction significative, tant sur le plan statistique que sur le plan clinique, du risque de progression de la maladie ou de décès avec Cabometyx par rapport au placebo ^{3 , 4}
• La décision de la Commission Européenne est attendue au troisième trimestre 2025

PARIS, FRANCE, le 20 juin 2025 - Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) a annoncé aujourd'hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a accordé un avis positif pour Cabometyx® (cabozantinib) comme traitement des patients adultes atteints de tumeurs neuroendocrines extra-pancréatiques (TNEep) et pancréatiques (TNEp) bien différenciées, non résécables ou métastatiques qui ont progressé après au moins un traitement systémique autre que les analogues de la somatostatine. Cette recommandation se base sur les résultats de l’essai de Phase III CABINET, présentés au congrès 2024 de la European Society of Medical Oncology (ESMO) et publiés dans le New England Journal of Medicine ^{3, 4} . La décision finale des autorités quant à une approbation dans l’Union européenne est attendue dans les prochains mois.

Le nombre de personnes ayant récemment reçu un diagnostic de TNE serait en hausse, avec une prévalence supérieure à celle du cancer du pancréas ou de la vessie ^{5 , 6 , 7} . La plupart des formes de TNE se développent lentement et peuvent provenir de diverses parties du corps ⁸ . De fait, elles nécessitent souvent plusieurs lignes de traitement à mesure que la maladie progresse ^{1, 2} . Les options de traitement en cas de progression sont la plupart du temps limitées en fonction de l’origine de la tumeur et d’autres facteurs. Il est ainsi d’autant plus difficile d’établir un séquençage optimal des traitements, répondant spécifiquement aux besoins de chaque patient ^{1, 2 , 9} . Chez les personnes ayant reçu le diagnostic de TNE pulmonaires notamment (27 %) ¹⁰ , aucune option de traitement approuvée n’existe en cas de progression sous un traitement systémique non basé sur un analogue de la somatostatine ^1,2 .

« Les données d’efficacité significatives démontrées dans l’essai de Phase III CABINET ont permis de réorienter les discussions vers les approches de prise en charge des personnes atteintes de tumeurs neuroendocrines pancréatiques et extra-pancréatiques avancées, » a déclaré Christelle Huguet, PhD, Vice-Présidente exécutive, Directrice de la Recherche et du Développement chez Ipsen. « L’avis positif du CHMP rendu ce jour confirme la possibilité de traduire ces données en bénéfices concrets pour les patients. Nous attendons avec impatience de connaître la décision finale de la Commission européenne. »

Le taux de survie à cinq ans dépend fortement de la localisation initiale de la maladie. Concernant les TNE pulmonaires et gastro-intestinales avancées, lorsque le cancer s’est propagé à des parties du corps éloignées, les taux de survie à cinq ans sont respectivement de 68 % et 55 % ^{11 , 12} . Cependant, chez les personnes diagnostiquées de TNEp avancées, le pronostic est particulièrement défavorable, avec un taux de survie à cinq ans de 23 % ¹³ .

L’avis positif du CHMP se base sur les données de l’essai de Phase III CABINET, qui a consisté à étudier Cabometyx par rapport à un placebo chez des personnes atteintes de TNEp ou TNEep avancées, dont la maladie avait progressé après un traitement systémique autre que les analogues de la somatostine ^{3 , 4} .

• Dans la cohorte TNEp, avec un suivi médian de 13,8 mois, la SSP médiane était de 13,8 mois pour le Cabometyx contre 4,4 mois pour le placebo (rapport de risque (HR) 0,23 [intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,12-0,42] p<0,001) ^{3, 4} .
• Dans la cohorte TNEep, avec un suivi médian de 10,2 mois, la SSP médiane mesurée par un examen radiologique local était de 8,4 mois pour le Cabometyx versus 3,9 mois pour le placebo (HR 0,38 [IC à 95 % 0,25-0,59] p<0,001) ^{3, 4} .
• Les données de survie globale n’étaient pas matures au moment des analyses et ont potentiellement fait l’objet de confusions avec la conception croisée de l'essai CABINET ^{3 , 4} .
• Le profil de tolérance de Cabometyx observé dans chaque cohorte était comparable à celui habituellement observé ; aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié ^{3 ,4} .
• Selon la présentation faite lors de la réunion annuelle 2025 de la Société d'oncologie clinique, la qualité de vie liée à la santé s'est également maintenue ou améliorée ¹⁴ .

À propos de Cabometyx

Cabometyx est une petite molécule qui inhibe plusieurs récepteurs de la tyrosine kinase (RTK), dont les récepteurs VEGFR, MET, RET et la famille TAM (TYRO3, MER, AXL) ¹⁵ . Ces RTK sont impliqués dans les fonctions cellulaires normales et les processus pathologiques comme l’oncogenèse, les métastases, l’angiogenèse tumorale (croissance de nouveaux vaisseaux sanguins dont les tumeurs ont besoin pour se développer), la pharmacorésistance, la modulation immunitaire et le micro-environnement tumoral ^{15, 16 , 17 , 18} .

Exelixis a accordé à Ipsen les droits exclusifs de commercialisation et de développement clinique de Cabometyx, hors États-Unis et Japon. Exelixis a accordé à Takeda Pharmaceutical Company Limited (Takeda) les droits exclusifs de commercialisation et de poursuite du développement clinique de Cabometyx pour toutes les futures indications au Japon. Exelixis détient les droits exclusifs de développement et de commercialisation de Cabometyx aux États-Unis.

Dans plus de 65 pays hors États-Unis et Japon, y compris au sein de l’Union européenne, Cabometyx est actuellement indiqué ¹⁶ :

• en monothérapie pour le traitement du CCR avancé ;
  • comme traitement en première ligne chez les patients adultes atteints d'une maladie à risque intermédiaire ou élevé ;
  • chez les patients adultes ayant suivi un traitement antérieur ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) ;
• en association avec le nivolumab pour le traitement en première ligne du CCR avancé chez les patients adultes ;
• en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la thyroïde différencié, localement avancé ou métastatique, réfractaire ou non éligible au traitement par l’iode radioactif, qui a progressé pendant ou après une thérapie systémique antérieure ;
• en monothérapie dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les patients adultes précédemment traités par sorafénib.

À propos de l’essai CABINET (Alliance A021602)

L’essai CABINET (« CABozantinib versus placebo In patients with advanced NEuroendocrine Tumors ») est un essai randomisé de Phase III en double aveugle évaluant le cabozantinib par rapport à un placebo chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées ayant progressé après un premier traitement. L’essai CABINET est sponsorisé par le National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health aux États-Unis, et est dirigé et mené par l’Alliance for Clinical Trials in Oncology (financée par le NCI) avec la participation du National Clinical Trials Network (également financé par le NCI), dans le cadre de la collaboration avec Exelixis, grâce à un accord coopératif de recherche et de développement conclu via le programme d'évaluation des thérapies contre le cancer (« Cancer Therapy Evaluation Program ») du NCI.

Au total, 298 patients ont été recrutés aux États-Unis, au moment des analyses, dans le cadre de l’étude pivotale multicentrique de Phase III CABINET. Les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir Cabometyx ou un placebo dans deux cohortes traitées de façon distincte. Les patients de la cohorte TNEep présentaient pour la plupart une localisation initiale dans la voie gastro-intestinale ou le poumon, ou une localisation initiale inconnue ou autre organe. Chaque cohorte était randomisée séparément et disposait de son propre plan d’analyse statistique. Les patients devaient être atteints d’une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 et avoir observé une progression de la maladie ou une intolérance après au moins un traitement systémique antérieur approuvé par les autorités de santé américaines ( Food and Drug Administration, FDA ), autre que les analogues de la somatostatine. Le critère d’évaluation principal dans chaque cohorte était la SSP selon les critères RECIST 1.1 mesurés via une revue centrale indépendante menée rétrospectivement. Après confirmation de la progression de la maladie, l’aveugle a été levé et ceux recevant le placebo ont été autorisés à passer au traitement par Cabometyx en phase ouverte. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie globale, le taux de réponse objective et la sécurité. Pour en savoir plus sur cette étude, consultez le site ClinicalTrials.gov .

À propos d’Ipsen

Nous sommes un groupe biopharmaceutique mondial focalisé sur la mise au point de médicaments innovants pour les patients dans trois domaines thérapeutiques : l’Oncologie, les Maladies Rares et les Neurosciences.

Notre portefeuille de produits en R&D s’appuie sur l’innovation externe et sur près de 100 ans d’expérience de développement au sein de hubs mondiaux aux États-Unis, en France et au Royaume- Uni. Nos équipes, présentes dans plus de 40 pays, et nos partenariats à travers le monde nous permettent de proposer nos médicaments aux patients dans plus de 100 pays.

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Références

¹ Baudin E, et al. Lung and thymic carcinoids: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2021 Nov;32(11):1453-1455.
² Pavel M, et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020;31(7):844-860.
³ Chan et al. Phase 3 Trial of Cabozantinib in Previously Treated Advanced Neuroendocrine Tumors. 2024 New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2403991
⁴ Chan et al. Cabozantinib Versus Placebo for Advanced Neuroendocrine Tumors (NET) after Progression on Prior Therapy (CABINET Trial/Alliance A021602): Updated Results Including Progression Free-Survival (PFS) by Blinded Independent Central Review (BICR) and Subgroup Analyses. As presented at ESMO Congress 2024 during the ‘Proffered Paper: NETs and Endocrine Tumors at 2:45 p.m. CEST Barcelona, Spain.
⁵ Durma et al. Epidemiology of Neuroendocrine Neoplasms and Results of Their Treatment with [177Lu]Lu-DOTA-TATE or [177Lu]Lu-DOTA-TATE and [90Y]Y-DOTA-TATE—A Six-Year Experience in High-Reference Polish Neuroendocrine Neoplasm Center. Cancers 2023, 15(22), 5466; https://doi.org/10.3390/cancers15225466
⁶ Singh et al . Patient-Reported Burden of a Neuroendocrine Tumor (NET) Diagnosis: Results From the First Global Survey of Patients With NETs. J Glob Oncol. 2017 Feb; 3(1): 43–53.
⁷ Globocan: International Agency for Research on Cancer – Cancer Today. https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/bars?mode=cancer&group_populations=1 . Accessed June 2025
⁸ Neuroendocrine tumor (NET). https://www.cancer.gov/pediatric-adult-rare-tumor/rare-tumors/rare-endocrine-tumor/carcinoid-tumor. Accessed June 2025.
⁹ McClellan, K., Chen. E.Y, Kardosh A., et al. Therapy Resistant Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Cancers. 2022, 14(19), 4769.
¹⁰ Frilling et al. Neuroendocrine tumor disease: an evolving landscape. 2012. 19:R163-R185
¹¹ Survival Rates for Gastrointestinal Carcinoid Tumors. ACS website. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-carcinoid-tumor/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed June 2025.
¹² Survival Rates for Lung Carcinoid Tumors. ACS website. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-carcinoid-tumor/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html . Accessed June 2025
¹³ Survival Rates for Pancreatic Neuroendocrine Tumor. American Cancer Society Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-neuroendocrine-tumor/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed June 2025.
¹⁴ Duech et al. Health-related quality of life (HRQOL) in the phase 3 trial of cabozantinib vs placebo for advanced neuroendocrine tumors (NET) after progression on prior therapy (CABINET, Alliance A021602). As presented at ASCO Congress 2025.
¹⁵ El-Khoueiry A. et al., Cabozantinib: An evolving therapy for hepatocellular carcinoma. Cancer Treatment Reviews. 2021 Jul;98:102221. DOI: 10.1016/j.ctrv.2021.102221.
¹⁶ European Medicines Agency. Cabometyx® (cabozantinib) EU Summary of Product Characteristics. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/cabometyx-epar-product-information_en.pdf . Accessed June 2025.
¹⁷ Yakes M. et al., Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Mol Cancer Ther. 2011;10:2298–2308. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0264
¹⁸ Hsu et al., AXL and MET in Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Literature Review. Liver Cancer 2021 DOI: 10.1159/000520501

Pièce jointe

• Ipsen CP_Cabometyx NETs CHMP_20062025