CROSSJECT : Timing Dépôt EUA ? | page 2

CRNI3

09 mars 2023 •23:26

Rancho13 j'ai beaucoup trop écrit sur cette file...

Mais oui, c'est le schéma logique à privilégier.
L'autoinjecteur Atropine de Rafa Laboratories a obtenu son EUA en Avril 2017, et son NDA en Juillet 2018.
Et entre temps ils ont livré:

https://www.usa spending.gov/award/CONT_AWD_HHS D2002017925240002_7523_HHS D200201792524I_7523


On pourrait avoir une surprise identique côté HERA avec les 5 stockpiles RESCEU CBRN en cours de construction qui se construisent sur le modèle BARDA en privilégiant les productions européennes...
Cela ferait écho à l'édito des voeux "acteur majeur en terme de sécurité nationale".

Les ventes aux institutions sont des ventes directes sans intermédiaire à plus forte marge.
C'est l'idéal pour ponter avant les autorisations de mise sur le marché de Zénéo Midazolam qui elles permettront d'adresser le mal épileptique auprès des populations.
La BARDA c'est quand même 119M$ de commande (50% ferme).

Rancho13

10 mars 2023 •04:28

CRNI3  beaucoup trop écrit ??? Pour moi et à priori pas que, tu n'écris pas trop du tout !! Tu m'as même permis de "me" donner mal à la tête, ce qui est bon signe chez moi...😉🤔
Et en fait je n'ose plus trop t'en demander, tu m'as déjà tant apporté.
Bien sur que les graph sont parlant et tu sais qu'on préfère éviter d'acheter des zones de résistances...mais il y a des exceptions...et c'est bien pour cela que pour bien analyser l'équation risque/gain j'ai besoin de me situer et je vérifie au mieux de ce que mon entendant le permet que les fondamentaux collent avec mes graph...
Bonne journée.
Bien à toi.

Spirou21

10 mars 2023 •06:23

Merci CRNI3 pour le post en réponse à Rancho13 .
J'ai certainement raté un truc.Pourquoi une EUA ( autorisation d'utilisation d'urgence ) ?
Ma reflexion est basée sur les points suivants .Zénéo est un nouveau dispositif médical unique en son genre puisqu'il est le seul à pouvoir injecter la molécule même à travers un vêtement .
La Midazolam en tant que molécule est déjà approuvé par la FDA  ( vous parlez de dossierNDA ( new drug apllication)  dans un précédent post : nous ne sommes pas dans le cas d'une nouvelle molécule , mais d'un nouveau système d'application ? .)
merci pour votre éclairage.

Rancho13

10 mars 2023 •08:29

Spirou21 ça aurait été enrichissant que vous répondiez à mon post...je garde l'espoir d'une réponse...

Rancho13

10 mars 2023 •09:47

Ha, autre chose qui serait intéressant de savoir, c'est la position de Vester.
Quand pensez-vous que nous aurons une info sur ce sujet ?

CRNI3

10 mars 2023 •10:07

Bonjour,

A Spirou21 :
Je sentais bien qu'il y avait un malentendu technique puisque sur les autorisations sur le marché, vos propos ne prêtent pas à discussion.

-L'EUA (Emergency Use Authorization) est une procédure rare qui a été massivement utilisée lors de la crise COVID pour accélérer l'arrivée sur le marché de solutions non validées par la FDA par la voie classique et longue des NDA.
Dans le cas de la menace CBRN, l'EUA peut être autorisée exceptionnellement pour accélérer le cycle d'approvisionnement de la réserve stratégique BARDA, le "stockpile".

Dans le cadre du contrat BARDA, il a été négocié que les premières livraisons se feront sous EUA (le stock Diazepam finit d'expirer en Sept-Oct 23):

https://www.market screener.com/quote/stock/CROSS JECT-15844218/news/CROSSJECT-Agree ment-with-BARDA-on-ZENEO-Midazolam-40763765/

-Le dispositif Zénéo entre dans la classe des New Drug Application, plus particulièrement sous la forme 505b(2) qui permet d'alléger les essais cliniques à la seule bioéquivalence.
Le principe actif sous la même forme d'administration ayant été justifié dans le passé (Midazolam en Intramusculaire par Meridian Pfizer en 2013-2018):

https://premier consulting.com/re sources/what-is-505b2/

Rancho13 :
L'EUA est une procédure allégée sur dossier.
Sur la vidéo de la dernière AG, CJ sans rentrer dans les détails (dont les process indus peuvent faire partie) citait comme reste à faire principal la bioéquivalence (acquise à présent) et la discussion sur la stabilité en cours (15 mois à présent de recul sur le lot clinique).
PA en début d'année "Nous sommes prêts... àlivrer des lots aux Etats Unis".

Je reste donc sur l'avis que nous sommes dans la fenêtre de tir pour l'obtention de l'EUA et les premières livraisons de lot dans la foulée (le temps d'adapter le marquage de la boîte et procéder aux remplissages).

Le comportement du cours est étrange en ce moment.
Vendredi dernier, le montant faible du P04 aurait enclenché une marche arrière en d'autres temps.
Il y a bien eu tentative en fin de séance à la sortie de l'info avec 20-25c de perdu en intraday, mais cela n'a pas pris.

Malheureusement dans un certain sens, les agitations de Kim et consort appuient une accélération de mise en oeuvre de Zénéo Midazolam contre la menace chimique.

Rancho13

10 mars 2023 •10:23

CRNI3 merci,
Pour le comportement du cours, ma lecture est une attente globale à ces niveaux de range où le ballon de baudruche reste bien collé à cette zone haute .
Ce qui me réfrène actuellement c'est que Vester peut être (encore) le Maître du jeu, mais amha on parle là d'environ moins 20% sur une attaque baissière ce qui n'est pas négligeable aussi.
Je suis au plus près les échanges, le doigt sur la que.ue de détente, nerveux...
L'avancement de la date des résus n'est peut-être pas anodine...

uchimata

10 mars 2023 •10:40

Quel stratège ce marseillais ! MDR !

Rancho13

10 mars 2023 •10:50

Si t'as mieux homme au béret, je suis tout ouïe 😂

Spirou21

10 mars 2023 •11:19

Bonjour

Rancho13 j'avais répondu à votre demande , mais mon post s'est éffacé...
Merci
Merci CRNI3 pour le dernier Post , j'allais détaillé à Rancho 13 des explications sur l'EUA . Les infos sur la fabrication sous EUA m'avaient échappé , mais je salue le caractère très pointu et votre suivi du dossier .

Ce que je pense , c'est que comme la Bio- équivalence est validée, pour la FDA , l'étude des risques dans la cadre d'une EUA est pratiquement nul .
De plus les ZENEO peuvent être fabriqués " à risque " ( c'est à dire lots produits mais non libérés ).
Donc CRNI3 , si l'ion suit votre logique , les premiers ZENO devraient être produits avant septembre 2023 ???
Nul doute que l'AG Crossject en juin apportera des points d'éclaircissement , et si c'est possible je me rendrai à l'AG

Bien cordialement.

Rancho13

10 mars 2023 •11:28

Spirou21 je vous remercie d'avoir essayer de me répondre.
Je vais essayer aussi de me rendre à l'AG.

Spirou21

10 mars 2023 •11:30

Rancho13, je ne sais pas comment rentrer en relation , en privé , et si c'est possible sur le site de Boursorama

MM012345

10 mars 2023 •11:35

Bonjour,
Un grand merci à CRNI3 pour ses réponses détaillées.
Merci aussi à Spirou21 pour nous partager son expérience pointue et apporter des compléments d'info.

Par contre, à aucun moment Spirou21 n'utilise le terme EUA qui est bien le sujet de cette file et non l'AMM.
Cela entretient pour bcp de pp la confusion entre ses 2 autorisations délivrées par la FDA.

Pour rappel l'EUA ne concernera que le contrat de la BARDA.
L'AMM permettra à Crossject de vendre le Zénéo Midazolam sur le marché civil américain et donc d'accélérer la signature de nouveaux contrats puisqu'il n'y en a pas sur le marché USA.

MM012345

10 mars 2023 •11:41

Bon j'avais pas lu la page 2 de cette file avant de faire ma remarque. Sujet deja traité 😉

Rancho13

10 mars 2023 •11:44

Spirou21 je ne sais pas non plus si écrire sur le mur en entrant par le profil si cela reste privé.
Si d'autres forumeurs le savent...?

Merci MM012345 pour tes éclairages aussi.
Oui, l'EUA ne concerne (rait) que le contrat Barda, mais ce contrat ne concerne que le civil (donc pas le militaire).
Peut-être la nuance se trouve t-elle entre marché (civil) public et privé ?

Spirou21

10 mars 2023 •11:51

Bonjour MM012345Pour précision , CRNI3 a précisé (dans son dernier post ) que : "Dans le cadre du contrat BARDA, il a été négocié que les premières livraisons se feront sous EUA (le stock Diazepam finit d'expirer en Sept-Oct 23): que dans le contrat BARDA"
L' EUA est une autorisation accordé par la FDA , pour produire et commercialiser des produits non approuvés  ou partiellement approuvés . c'est un cas d'urgence comme dans la crise covid 19 ou l'utilisation de tests ont été autorisés à la commercialisation compte tenu de l'urgence sanitaire ( la pandémie étant déja présente sur le sol Américain.
Attention l'EUA est temporaire et il faudra , de toute façon que crossject l'obtienne pour pouvoir continuer à produire.

Donc d'après ce que j'ai compris, les premières fabrications , ( selon le contrat BARDA ) se feront sous EUA et dès que l'AMM tombera , on passera en cycle normal, c 'est à dire sous AMM , y compris pour les fabrications pour le stock BARDA )

Bien cordialement

Spirou21

10 mars 2023 •11:52

Correction : Attention l'EUA est temporaire et il faudra , de toute façon que crossject obtienne  l'AMM pour pouvoir continuer à produire.

MM012345

10 mars 2023 •11:58

Rancho13 j'aurai du utiliser le terme marché privé plutot que marché civil.
Quand au DOD je ne suis pas aussi pointu que CRNI3 pour répondre précisément. Je sais juste que le DOD a des pouvoirs de dérogations pour autoriser des produits dans le cadre d'une utilisation militaire sans qu'ils aient encore recu une AMM.
Pour rappel Crossject a signé un accord de coopération en R&D (CRADA) avec le Département américain de la Défense en 2019. A cette occasion PA écrivait dans le CP de Crossject du 14/10/19 : "La FDA aux États-Unis et le DOD harmonisent leurs efforts de manière systématique pour favoriser le développement et l'utilisation de certains produits pharmaceutiques spécifiques"

MM012345

10 mars 2023 •12:02

Spirou21 je suis d'accord et je n'ai jamais dit le contraire. Contrairement à vous je ne débarque pas sur le sujet de l'EUA et je lis tous les CP de Crosssject.....😂

Spirou21

10 mars 2023 •12:06

MM012345 , oui désolé , certains points m'avaient échappé ; toutes mes excuses

Rancho13

10 mars 2023 •12:07

Spirou21 oui EUA temporaire mais les délais sont-ils les mêmes ou sont-ils variables (6 mois, 12 mois...?) et sont-ils éventuellement prorogeables ?

MM012345 le DoD n'est plus une priorité du moins à CT amha, car rien que servir BARDA + (éventuellement) HERA comme le souligne CRNI3, il y a de quoi faire...en attendant la nouvelle usine productive construite sur ce terrain de 3 Ha.

m.montas

10 mars 2023 •13:32

Rancho13 le terrain de 3ha cest pour le champagne de patates de Janco. PA la affirmé à plusieurs reprises les locaux actuels permettent par duplication des lignes de production de monter jusquà 6 millions dunités par an. De quoi loger plusieurs 🦄😉

m.montas

10 mars 2023 •13:34

Oups lapsus lire « champ de »

Rancho13

10 mars 2023 •14:14

m.montas ne pas perdre de vue les capacités de remplissage de Cenexi...😉

Rancho13

10 mars 2023 •15:09

Merci Spirou21, je pense que la durée d'un an est raisonnable pour couvrir le délai d'obtention d'AMM (surtout dans la situation de remplacement de Chempack)...enfin, c'est plutôt eux qui ont la pression...on s'en délecte 😇

Spirou21

10 mars 2023 •15:17

Rancho13 quand tu dis " enfin, c'est plutôt eux qui ont la pression..." , tu as raison pour la barda qui dois maintenir un stock opérationnel .N'oublie pas que Crossject et Cenexi auront aussi la pression quand il vont commencer à produire : il faudra tenir les délais ....par expérience, ( le l'ai connu dans mon expérience passée), il y toujours dans les clauses de contrat des lignes pour les pélnalités de retard de livraison .....

Kurt21

10 mars 2023 •16:30

Oui fin a priori une belle marge a été négociée vu qu'on a jusqu'à 2027 pour la 1 ère commande ferme

CRNI3

10 mars 2023 •16:43

Spirou21 :
Que les choses soient claires, ce qui vivent un projet industriel de l'intérieur savent qu'il y a un monde d'écart entre la réalité et les commentaires sur un forum. J'ai même connu un programme où la presse spécialisée avait été sciemment induite en erreur et le subterfuge avait tenu 5 ans...

Lors du jeu des pronostics de début d'année, j'espérais l'EUA sur la dose adulte avant fin Février sur la base des discussions sur les résultats de bioéquivalence et de stabilité à 12 mois sur le lot clinique.
Pour le reste des audits (inclus l'industrialisation avec des évolutions machine à justifier), nous ne connaissons pas les points ouverts en cours de négociation.

En parallèle la FDA a ses propres plannings surchargés à gérer.
Il y a des règles pour prioriser les dossiers EUA.
Les instructions EUA ne se font que lorsque le fournisseur est apte à livrer sa production.

Si la capacité chez CROSSJECT semble avoir progressé ( plus de 500 000u/an suivant PA), nous ne connaissions pas le goulet chez Cenexi à 250000u/an (je pensais que la ligne pilote était au moins capable de 500k u/an voire 800-900k u).

En faisant le rétroplanning vs dépôt AMM sur les 3 programmes engagés, on se rend compte que le volume des lots de développement qui étaient à produire à compter du S2/2022 devient conséquent (même si certains pourraient être un peu retardés).

Je vois l'expiration du stock CANA (Diazepam) plus comme un moyen de pression supplémentaire sur la BARDA.
Mais c'est la FDA qui signe l'EUA.
A ce jour, la BARDA est déjà en défaut sur la quantité de produits autorisés (plus que 4 lots qui approchent les 11 ans).
Ils ont tout de même conservé les échantillons "au cas où"... les plus vieux ont 15 ans:

Etat des lots sur tableaux bas:

https://www.fda.gov/drugs/drug-sa fety-and-availability/fda-alerts-health-care-pro viders-and-emergency-responders-expi ration-date-extension-up dates-certain

L'actionnariat mérite en effet un vrai point d'activité le 20 Mars pour se recaler sur l'avancement réel des 3 programmes, l'entrée en lice de l'isolateur 2, et préciser avec plus de clarté l'objectif de dépôt du dossier NDA Midazolam adulte.

CRNI3

10 mars 2023 •16:54

Salut MM012345,

Zénéo Midazolam et le DoD c'est un peu plus clair à court terme.

L'armée peut aussi exceptionnellement avoir recours au process EUA.
Mais une des conditions de l'EUA est l'absence d'alternative sur le marché.

Dans le cadre du programme AAS, RAFA Laboratories a obtenu un NDA pour son injecteur Midazolam "militarisé" en Août 2022 et une première commande conséquente en Décembre (45M$ de mémoire).

Le DoD s'est amusé avec la plateforme Zénéo au travers des essais du programme CRADA (ergonomie, chocs, températures opérationnelles...).
Il me semble que PA avait lâché dans la presse que par rapport au cahier des charges spécifique militaire, il y avait un effort à faire sur la tropicalisation (nouvelle formulation?) et ajustement des pressions d'injection.
C'est donc un nouveau développement.

Dans les rapports annuels du DoD, il semble y avoir un nouveau programme de développement sur 3 ans pour une seconde source d'injecteur Midazolam.
Le début des études était planifié pour ce T1 2023.
Je n'ai pas encore su trouver d'award relatif à ce marché.
En l'absence de communication de CJ, il faudra attendre la mise à jour annuelle du rapport début Mai pour espérer en savoir plus...

Spirou21

10 mars 2023 •18:18

CRNI3 , re bonjour
Complètement en phase avec vous par rapport à votre Post de 16h43.Oui vous avez complètement raison !!! Un monde d'écart entre ceux qui vivent le projet de l'intérieur et ce qui se dit sur les forums . Pour avoir vécu , cela de l'intérieur : je confirme ! J'ai vu des machines dans mes ateliers , installées depuis plus de 2 ans an avant qu' elles ne rentrent en phase de production ( je ne parle même pas des phases de validation (avant mise en production)  pour ces machines appelées IQ/OQ/PQ installation qualification / Operational qualification / performance qualification) .Je pense que certaines personnes sur ce forum ne connaissent pas les temps de travail , les équipes mobilisées ( production, maintenance , qualité etc..) quand on on travaille dans ces domaines technologiquement très pointus et très fortement réglementés ;. ( pour donner une image réaliste , un dossier de lot pharmaceutique papier  ( pour une fabrication standard) c'est l'équivalent d'une boite archive complète ..... qui en conservé jusqu'à la date d'expiration ..... je vous laisse imaginer les stocks d'archive.... )
Pour dire que  tout cela représente une somme de travail très importante.
Je pense que certains points seront éclaircis au niveau de l'AG , et Crossject n'a pas pour habitude de communiquer des infos banales et sans importance ( tant pis pour les tradeurs ) .
 
Je suis certain que les équipes Crossject travaillent dur , mais Crossject n'est pas maitre de tous les timing ( FDA et BARDA ) .Si le  stock CANA de la Barda est à ce niveau , les productions sous EUA devraient démarrer dès maintenant ?


Bien cordialement

VielenDank

10 mars 2023 •18:31

Pour Rancho13 , Spirou21  et tous ceux qui souhaitent communiquer en privé, la seule solution est de passer par l'utilisation d'une boite Email jetable et anonyme. Du coup on peut mettre l'adresse ici sur le forum sans aucun risque.
A ma connaissance la meilleure est le site : https://yopmail.com/fr/

Si ça peut vous servir ...

Spirou21

10 mars 2023 •18:48

Merci VielenDANK pour le tuyau

M3406634

10 mars 2023 •19:01

Bonjour à tous ,
Bien qu'ayant lu attentivement les posts de SPIROU ,RANCHO ,CRN , j'avoue ma difficulté de compréhension ( probablement partagée par un certain nombre de membres ! ) pour aboutir à une synthèse sur les prochaines étapes incontournables avant d'aboutir à la livraison du produit .
L'un d'entre vous aurait-il la gentillesse de résumer ces étapes et leur échéancier probable ?
A l'avance je vous en remercie vivement .

PS ; actionnaire actif , en passe de faire de CJ sa plus grosse ligne .

canaca

10 mars 2023 •19:42

M3406634 moi je retiens que Crossject détient de nombreux et excellents atouts mais que les moments où ils pourront être abattus risquent d'être plus éloignés que ceux imaginés par  beaucoup de pps logiquement impatients ! 

Rancho13

10 mars 2023 •19:57

Merci @VielenDank 👍

uchimata

10 mars 2023 •19:58

Le marché anticipe déja beaucoup de bonnes choses @canaca.

Spirou21

10 mars 2023 •21:12

M3406634
bonsoir
Malheureusement, difficile d'établir  un échéancier .... Pour être clair et en résumé ;
Crossject a obtenu la bio équivalence pour le Zeneo midazolam ( novembre 2022).
Cela veut dire ( pour simplifier) que l'injection par Zeneo midazolam délivre la quantité nécessaire et suffisante , et que Zeneo Midazolam est aussi efficace que les produits déjà existants sur le marché. ( voir mieux puisque Zeneo est un dispositif sans aiguille, facile d'utilisation et en plus on peut injecter à travers les vêtements).
Cela représente une partie très importante du dossier ; en résumé : le dispositif ( Zeneo) fonctionne en tant que dispositif médical il a la même efficacité qu'une injection du Midazolam par seringue .
Pour pouvoir commencer à produire et commercialiser le produit, le dossier doit être complété par des "données" de CAPABILITé industrielle.; pour simplifier : est ce que Crossject est capable de produire , des lots, à la qualité requise et reproductibles dans le temps.
Pour cela Crossject doit produire des lots d'enregistrements. Ces lots d'enregistrement montrent ce qu'est capable de faire Crossject en "situation industrielle"
Pour simplifier si ces lots sont validés par les autorités compétentes ( FDA pour les USA , et EMA pour l'Europe ) alors Crossject obtient une AMM ): c'est à dire une autorisation de mise sur le marché.
Avec cette AMM , Crossject peut commencer à produire industriellement et le pharmacien responsable de Crossject est autorisé SEUL ( les autorités , FDA , et EMA n'interviennent plus , le "permis" de produire a été accordé ) à libérer les lots produits et ces lots produits peuvent être commercialisés.
Pour l'instant on attend l'AMM .
Pour le contrat Barda , la seule chose qui diffère est que le stock Barda est stratégique pour la protection de la population Américaine.
Si les administrations Américaines ( pour faire simple le ministère de la santé Américain) décrète qu'un risque pour la santé de la population Américaine existe , alors une EUA peut être décrétée. Dans le cas de Crossject, et par rapport à son contrat BARDA , la FDA peut autoriser Crossject à produire pour la Barda AVANT l'obtention de l'AMM. Pour l'instant Crossject n'a pas d'AMM, ni d'autorisation de produire sous EUA .
Ce qu'il faut comprendre c'est que les autorisations , que ce soit AMM ou production avec autorisation EUA ne dépendent pas de Crossject et que seules ces administrations ( FDA) sont aptes à autoriser Crossject à produire .

Donc , voilà pourquoi , il est IMPOSSIBLE de fournir un échéancier avant d'avoir la connaissance d'autorisations ,
Si Crossject à une vision de l'avancée de ses lots d'enregistrement , il sont aussi suspendus à une décision de la FDA ( autorisation de produire sous EUA ou AMM).
Il faut attendre , soit une communication de Crossject avant AG , soit informations à l'AG pour savoir ou en le dossier Midazolam , mais rien nous permet , encore d'établir un échéancier .  interrogations ous ne pouvons être que dans une phase de supputations ou interrogations  ...

Bien Cordialement

Rancho13

11 mars 2023 •05:56

Salut la file,

Merci Spirou21 pour ce résumé avec cette "vulgarisation" du jargon permettant de mieux appréhender le dossier à bon nombre (dont moi). Post sauvegardé.

Quoiqu'il en soit nous sommes dans la dernière ligne droite de ce passage "charnière" et je comprends mieux encore pourquoi CRNI3  est maintenant orienté vers le volet industrialisation.

Je pense faire encore quelques discrets petits achats dès la semaine prochaine.

Bon week-end

Rancho13

11 mars 2023 •08:59

Par contre ça risque de secouer semaine prochaine...opportunité pour qui a des liquidités...🐊

Silicon Valley Bank: plus grosse faillite bancaire aux USA depuis 2008
10/03/2023 | 23:50
New York (awp/afp) - La Silicon Valley Bank (SVB) a été fermée vendredi par les autorités américaines, la plus grande faillite bancaire aux Etats-Unis depuis la crise financière de 2008 soufflant un léger vent de panique sur les marchés.

La banque ne parvenait plus à faire face aux retraits massifs de ses clients, principalement des acteurs de la tech, et ses ultimes tentatives de lever de l'argent frais n'ont pas abouti.

Les autorités américaines ont donc pris officiellement possession de la banque et en ont confié la gestion à l'agence américaine chargée de garantir les dépôts (FDIC).

Kurt21

11 mars 2023 •09:23

Rancho13 pour vester on le saura au plus tard à la sortie du rapport annuel traditionnellement en avril. Je continue de penser que ce sera blanc ou noir soit ils ont tout ou quasi tout soldé soit ils ont massivement conservé.