ASITINIB PROLONGE LA SURVIE DANS LA SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE (SLA) de 25 MOIS
11/07/2021 19:47:21
PAR RAPPORT À VOTRE PLACEBO, À CONDITION QUE LE TRAITEMENT COMMENCE AUX PREMIERS STADES DE LA MALADIE.
PUBLICATION DES RÉSULTATS DE SUIVI DE SURVIE À LONG TERME DANS LA REVUE THÉRAPEUTIQUE AVANCÉES DANS LES TROUBLES NEUROLOGIQUES.
Paris, juillet 2021, 18h00
AB Science SA (Euronext - FR0010557264 - AB) a annoncé la publication d'un article intitulé "Long-term survival analysis of masitinib in amyotrophic lateral sclerosis" dans la revue à comité de lecture Therapeutic Advances in Neurological Disorders (TAND) [1]. La publication fournit de nouvelles données sur une nouvelle analyse de survie à long terme du masitinib en tant que traitement d'appoint au riluzole chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) issue de l'essai clinique randomisé AB10015 [2].
Cet article et le matériel en ligne complémentaire qui l'accompagne sont librement accessibles depuis le site de la revue.
Principales conclusions de cette nouvelle analyse de survie à long terme de l'étude AB10015 :
L'analyse actuelle de la survie globale (OS) représente des données complètement nouvelles. Au moment de la lecture à la fin de l'étude AB10015, les données de SG étaient encore trop immatures pour être interprétées.
Le statut de survie de tous les patients (n = 394) initialement randomisés dans AB10015 a été collecté auprès des centres de recherche participants.
De la date du diagnostic à la date limite de cette analyse (juin 2020), la SG à long terme des patients était sous observation pendant une moyenne d'environ 75 mois.
Dans un sous-groupe de patients atteints de SLA présentant une insuffisance fonctionnelle légère ou modérée au départ, ceux qui ont reçu 4,5 mg/kg/jour de masitinib (n = 45) par rapport au placebo (n = 62) ont montré une survie significativement plus longue au départ. de 69 contre 44 mois, respectivement, p = 0,037).
Cela correspond à une réduction significative de 47 % du risque de décès (hazard ratio, 0,53 (IC à 95 % [0,31-0,92]), p = 0,025).
Ce sous-groupe était composé de personnes atteintes de SLA qui n'avaient pas subi de perte complète ou de déficience fonctionnelle grave associée à l'échelle ALSFRS au moment du début du traitement par masitinib (c'est-à-dire un score d'au moins 2 dans chaque composante individuelle de l'échelle ALSFRS-R) , et n'avaient pas connu de taux de progression rapide de l'ALSFRS-R (?FS >=1,1) entre le début de la maladie et le début de l'étude.
Aucun avantage de survie à long terme n'a été observé pour la cohorte globale de 4,5 mg/kg/jour de masitinib de l'étude AB10015 (c'est-à-dire quels que soient les scores ALSFRS-R ou ?FS de base) ou pour la faible dose (3,0 mg/kg/jour). kg/ jour) de traitement par masitinib.
Le Dr Jesús S. Mora MD, directeur de l'unité SLA de l'hôpital San Rafael de Madrid et auteur principal de cet article a commenté : « Cette publication représente une autre étape scientifique importante dans la recherche d'un nouveau traitement pour la SLA. L'ampleur de cette variation observée de la survie pour le masitinib par rapport au placebo est très encourageante, et les données de l'étude AB10015 ont montré un effet du traitement systématiquement significatif en termes de survie globale, de rapport de risque, de taux de déclin fonctionnel plus lent et de déclin plus lent de la fonction respiratoire et qualité de vie".
Le professeur Albert Ludolph, président du département de neurologie de l'hôpital universitaire d'Ulm et de la faculté de médecine et chercheur principal de l'étude AB19001, a déclaré : « Ces données de survie à long terme, avec un suivi moyen de 75 mois à compter du diagnostic, suggèrent que le masitinib peut offrir un bénéfice de survie substantiel lorsque le traitement est commencé avant une perte fonctionnelle sévère. Ces résultats sont cohérents avec l'objectif thérapeutique du masitinib pour la préservation des fonctions neuromusculaires par opposition à la réparation des dommages neurologiques existants. De plus, l'étude confirmatoire actuelle de phase 3 (AB19001) chez des patients atteints de SLA présentant une altération de la fonction légère ou modérée au départ est cohérente avec cette population. »
A propos des études AB19001 et AB10015
L'étude AB19001 est une étude internationale de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo avec 3 groupes parallèles pour comparer l'efficacité et l'innocuité du masitinib en association avec le riluzole par rapport au placebo en association avec le riluzole pour le traitement des patients atteints de SLA.
Le critère d'évaluation principal de l'étude est la variation absolue par rapport à la ligne de base du score fonctionnel selon l'« échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique » (ALSFRS-R) après 48 semaines de traitement.
L'étude recrutera 495 patients répartis au hasard dans l'un des trois groupes de traitement dans un rapport 1: 1: 1.
- Groupe 1 : Masitinib 4,5 mg/kg/jour (en commençant à 3,0 mg/kg/jour et en augmentant jusqu'à 4,5 mg/kg/jour), plus riluzole.
- Groupe 2 : Masitinib 6,0 mg/kg/jour (en commençant par 3,0 mg/kg/jour et en augmentant à 4,5 mg/kg/jour puis à 6,0 mg/kg/jour), plus riluzole.
- Groupe 3 : placebo équivalent, plus riluzole.
L'étude AB19001 est destinée à confirmer les résultats précédemment publiés dans la première étude de phase 2b/3 (AB10015) [2], où il a été montré qu'à la semaine 48, l'apport de masitinib à 4,5 mg/kg/jour en association avec le riluzole était significativement réduit le score ALSFRS-R de 27 % par rapport à ceux qui n'ont pris que du riluzole (p < 0,05).
