VALNEVA : Valneva phase 4 Chikungunia késaco ?

Mig737

14 août 2023 •14:53

Effectivement, Valneva aurait pu enrichir son communiqué d'une explication sur cette Ph4, qu'est-ce qui est en fait attendu par la FDA.


Cette Ph4 vise à confirmer à grande échelle les résultats de Ph3, Valneva va donc devoir documenter la façon dont ils vont recueillir les informations et quel protocole de suivi ils vont mettre en place. Ca passera forcément pas le bais de Butantan pour une partie des données.


La vraie question est plutôt, pourquoi ce protocole clinique n'a pas été documenté plus tôt car ça ne doit pas être une nouveauté dans le protocole de validation, non?

Pennoc29

14 août 2023 •15:02

Qui vous dit que Valneva n'est pas prête? Si dans les jours prochains elle communique sur l'envoi de ce protocole, il se passera quoi à votre avis?

p.devign

14 août 2023 •15:03

et comment ça se passe pour l'amm en europe et canada ?

M2185249

14 août 2023 •15:06

M3397038 phase 4 c'est la spéciale Grimaud, pour perdre encore du tempsp.devign pas de demande en europe, on attend certainement que notre partenaire Bavarian passe devant

rebelle0

14 août 2023 •15:17

Pour moi c'est de ralentir la procédure comme pour le Covid pour que Bavarian nous passe devant ! 

p.devign

14 août 2023 •15:32

et c'est quoi la techno de bavarian nordic ?

Mig737

14 août 2023 •15:49

Pour le dépôt du dossier AMM auprès de l'EMA et au Brésil Valneva attend les résultats clinique sur les adolescents, résultats attendus mi-2023, ça peut donc être d'ici fin aout.


Avec ces résultats les dossiers seraient complets et pourraient être déposés en Europe.


Pour Bavarian, l'efficacité est moins bonne et tient moins bien dans le temps, par contre eux incluaient déjà les ados dans leur étude, les deux dossiers d'AMM seront donc probablement déposés en même temps en Europe.

p.devign

14 août 2023 •15:54

merci Mig

leonardo20

14 août 2023 •16:50

La FDA accorde soit une EUA (Emergency Use Authorization), en général sur base dune phase 3 partielle, soit une BLA (Biologic Licence Application).
EUA = AMM temporaire de lEMA, BLA = AMM standard de lEMA.
Pfizer a par exemple obtenu une EUA pour son vaccin Cominarty en décembre 2020 et une BLA en août 2021. VLA a obtenu directement une AMM standard de lEMA pour son vaccin VLA2001.
Cest bien la BLA qui est visée par VLA pour son vaccin VLA1553 et la date cible - décalée daoût à novembre 2023 est bien celle de lattribution de la BLA.
La phase 4 est une phase de pharmacovigilance, qui démarre APRÈS lattribution de la BLA et la mise sur le marché du vaccin. Si cette phase 4 révèle des problèmes graves avec le vaccin, la BLA pourrait être retirée.

Le PRV (Priority Review Voucher) est un concept introduit par la FDA pour favoriser le développement dun médicament/vaccin pour une liste bien spécifique de maladies infectieuses (incluant le chikungunya) pour laquelle il nexiste pas de marché important dans les pays développés et qui touche de manière disproportionnée les populations pauvres.
Un PRV permet au détenteur de bénéficier dun examen prioritaire de la FDA (avec un délai cible de 6 mois au lieu de 10 mois) dun produit de son choix. Un PRV peut être vendu à un autre société, et cest bien ce qui est envisagé pour le PRV associé à VLA1553. Le montant dun PRV sur base des PRVs déjà vendus est estimé à 100 millions de dollars.
Le PRV sera attribué en même temps que la BLA.
Rien ne lie ce PRV à la phase 4.

M3397038

14 août 2023 •17:09

Merci Leonardo pour ces explications et commentaires clairs et précis 

M2696760

14 août 2023 •17:21

Une phase 4 est en post commercialisation.On peut peut être comparer la situation pour ce vaccin, à une situation d'ATU (autorisation temporaire d'utilisation).
Bien sûr cette phase contient une pharmacovigilance (effets indésirables) mais aussi une étude d'efficacité dans la vraie vie et pas que le taux d'anticorps. ça peut être beaucoup plus chaud qu'attendu.
c'est peut être beaucoup plus inquiétant que certains l'évoquent.
A noter que la période de pharmacovigilance est systématique à la sortie d'un nouveau produit. Pas besoin d'un accord entre les parties.

M2696760

14 août 2023 •17:24

Et il faut peut être voir avec un peu de recul sans envisager je ne sais quel complot contre Valneva...

Lloyd

14 août 2023 •18:05

En soi ce nest pas tant la phase 4 qui est à lorigine de ce délai supplémentaire, car elle commune à toutes les études. Le Phase 4 est mise en place au préalable, avant le BLA pour permettre le suivi en situation réelle.
 
Pour Rx Securities la conception de la phase 4 du développement du vaccin est rendue difficile "en raison de la complexité et du coût des essais de prévention de la maladie".

Mig737

14 août 2023 •18:07

@leonardo20: Oui une Ph4 commence après l'AMM, donc l'accord de commercialisation, alors pourquoi demander le design de cette Ph4 pour l'obtention de l'AMM.


Dans le cadre d'un truc non validé comme le vaccin Covid (les Ph3 n'étaient pas terminées) je comprends, mais dans le cas du vaccin Chi je ne comprends pas trop car il y a déjà un recul de 12 mois post vaccination là.


S'il faut documenter une Ph4 pour gagner 4 mois d'examen du dossier (6 versus 10), ben fallait surtout pas le faire car fin novembre nous seront à 11 mois.


J'ai cherché un peu sur le site de la FDA mais je n'ai pas vu d'obligation de définir une Ph4 pour obtenir une AMM avec une Ph3, serait-ce une Ph3 light que Valneva a faite?

Lloyd

14 août 2023 •18:09

Il ne faut pas oublier que le vaccin a bénéficié dune procédure accélérée, et il se trouve que cette ultime phase soit difficile à mettre en place ! 

Pourquoi parle-t-on alors dune procédure accélérée si dernière un délai supplémentaire est requis ?

Lloyd

14 août 2023 •18:12

Si lon raisonne par labsurde, avec une procédure normale, le titre naurait pas subit une telle déconfiture

leonardo20

14 août 2023 •18:28

Mig737 et Lloyd : commentaires/questions pertinentes. Je n'ai pas vraiment de réponse.

On a l'impression que c'est la revue accélérée qui incite la FDA à prendre ses précautions et "prédéfinir" la phase 4 avant d'attribuer la BLA.
Mais quel est l'intérêt de la revue accélérée dans ce cas ?

A noter dans le CP du jour; "Nous sommes conscients et fiers du fait que notre demande dautorisation de mise sur le marché pour VLA1553, si elle est approuvée, représentera le premier candidat vaccin contre une maladie épidémique à être approuvé dans le cadre dune autorisation accélérée. Les activités de Phase 4 établiront donc une norme pour lavenir." 

Y a-t-il donc une forme de "première" qui incite la FDA à cette prudence ?

Mig737

14 août 2023 •18:48

J'ai finalement trouvé la définition de ce qu'est une autorisation accélérée pour la FDA.


C'est quand ils prennent en compte un paramètre clinique différent de celui qui devrait être pris pour valider un médicament afin d'aller plus vite. Par exemple, dans le cas d'un cancer, ils regardent la durée au bout de laquelle 50% des patients décèdent et n'attendent pas d'avoir le taux de survie à 2 ans qui est normalement utilisé pour donner l'AMM.


Dans le cas de ce vaccin, on peut donc supposer que le taux de sero-réponse (taux de patient ayant développé des anticorps en nombre suffisant pour combattre le virus) n'est pas suffisant et qu'il aurait fallu avoir le recul sur les effets secondaires 2 ans après la vaccination (la Ph3 covid par exemple).


Là on va plus vite, on n'attendant pas les deux ans mais en échange il faut mettre en place immédiatement un protocole de Ph4 pour suivre au plus prêt les patients vaccinés en masse.


Pour y voir plus clair, il faudrait que Valneva nous indique quel aurait été le déroulement normal pour ce vaccin (retour safety sur 2 ans, suivi taux d'anticorps à 6 mois, 12 mois 18 mois 5 ans...).


Bref, c'est une procédure standard mais dans ce cas, pourquoi Valneva n'a-t-il pas anticipé?

Mig737

14 août 2023 •18:49

ht
tps://www.fda.gov/pati
ents/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-app roval-priority-review/accelerated-approval

Mig737

15 août 2023 •13:54

Exemple de ce jour:
Pfizer a fait part lundi, en cours d'après-midi, d'une approbation accélérée accordée par la FDA des Etats-Unis à Elrexfio pour le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Cette approbation se fonde sur les taux de réponse cliniquement significatifs et la durée de réponse de l'étude de phase II MagnetisMM-3.

Son maintien sera subordonné à la vérification du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation.

Ils ont donc (logiquement) fourni le protocole de Ph4 qui va bien.

M6333223

16 août 2023 •12:07

Comme d habitude labsence de speculation à la hausse sexplique par cette très mauvaise nouvelle de la FDA.
Les investisseurs le savaient d où labsence de hausse.
Pour moi cela est pas un bon présage
Ca sent la tuile comme pour le covid
Il y a deux quoi être dégoûtés
L AMF devrait interdire les ventes de titres par les dirigeants
Encore un beau raté en;perspective

mister00

16 août 2023 •12:44

Il y a pourtant une phase 3b toujours active pour un suivi sur 5 ans

Lloyd

16 août 2023 •17:57

La phase 3b est destinée à évaluer lefficacité du vaccin sur des échéances plus longues

La phase 4, elle, est requise pour un suivi pharmacologique des patients qui seront vaccinés, notamment en ce qui concerne les effets indésirables, voire déventuelles contre indications