La stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique à risque (MASH), définie par un NAS (score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique) de 4 ou plus avec au moins un point dans chacune de ses composantes ainsi qu'une fibrose F2-F3, est actuellement la cible population étudiée dans la plupart des essais cliniques de phase IIb/III pour MASH.[1]
Cependant, le diagnostic de MASH à risque n’est pas facile. Dans la plupart des essais cliniques, plus de la moitié des patients de la population de dépistage sont exclus, les caractéristiques histologiques incompatibles étant la raison la plus courante d'échec du dépistage. Ceci est frustrant tant pour les patients que pour les enquêteurs, et rend encore plus coûteuse une étude coûteuse de biopsie hépatique couplée. Ainsi, les chercheurs ont tenté de proposer des tests non invasifs (NIT) fiables pour faciliter l’identification des MASH à risque.[2]
Dans ce numéro du Journal, Ratziu, Harrison et leurs collègues ont mené une analyse rétrospective pour déterminer la capacité de NIS2+™, une NIT validée comprenant deux biomarqueurs sanguins (miR-34a-5p et YKL-40, avec correction de l'effet de sexe sur miR-34a-5p), pour identifier les patients atteints de MASH à risque issus de l'essai clinique RESOLVE-IT de phase III MASH et pour optimiser leur sélection pour une biopsie hépatique.[3]
Il a été postulé que l'utilisation de cette NIT réduirait le taux d'échec des biopsies hépatiques en excluant les personnes atteintes de MASH ou de cirrhose non à risque. L'indice de fibrose-4 (FIB-4) a également été analysé et ses performances dans l'identification des MASH à risque ont été comparées à celles de NIS2+™. Dans l'étude de Ratziu et al.[3]
, 1 929 patients ayant subi une biopsie hépatique et NIS2+™ mesurés dans le cadre de l'essai RESOLVE-IT ont été analysés, dont 40 % présentaient un MASH à risque. Différentes valeurs seuils de NIS2+™ et FIB-4, y compris les valeurs seuils optimisées en termes de coût avec l'estimation du coût minimal, ont été prises en compte. En utilisant le seuil d'optimisation des coûts de NIS2+™ (0,53), un taux d'échec de biopsie hépatique significativement inférieur (39 %) a été observé par rapport à celui observé pour FIB-4 (58 % au seuil de 0,58) ou au RESOLVE. -Voie de dépistage informatique (60 %), avec une sensibilité de 0,80, une spécificité de 0,67, une valeur prédictive négative (VPN) de 0,83 et une valeur prédictive positive (VPP) de 0,61 dans la détection des patients atteints de MASH à risque. NIS2+™ a été associé à une réduction de 58 % du nombre de biopsies hépatiques inutiles par rapport au processus de dépistage RESOLVE-IT, et s'est avéré significativement meilleur que FIB-4, qui n'a été associé qu'à une réduction de 9 %.
Cependant, toute méthode de dépistage impliquant l’exclusion des patients de la biopsie hépatique entraînera l’oubli de certains patients atteints de MASH à risque qui auraient pu être recrutés si chaque patient avait été biopsié. Ainsi, le taux de données manquantes était de 20 % en utilisant le seuil d'optimisation des coûts pour NIS2+™. Malgré une augmentation modérée du nombre nécessaire à dépister (NNS) de 3 220 à 4 033 pour 1 000 inclusions, les coûts de dépistage étaient inférieurs avec une réduction de 2,3 millions de dollars en utilisant le seuil d'optimisation des coûts de NIS2+™ par rapport au RESOLVE- Parcours de sélection informatique. L'utilisation du seuil bas NIS2+™ (0,46) a conduit à un taux d'échec (43 %) et un NNS (incrément de 19 %) légèrement plus élevés par rapport au seuil optimisé en termes de coûts, tandis que l'utilisation du seuil haut ( 0,68) a encore abaissé le taux d'échec (31 %) mais a augmenté le NNS (incrément de 58 %). De plus, NIS2+™ a surpassé FIB-4 aux différents seuils, qu'il soit utilisé seul ou dans le cadre d'une approche de dépistage en deux étapes, dans la sélection optimale des patients pour une biopsie hépatique.
La robustesse de NIS2+™ a également été démontrée dans une étude connexe réalisée par Harrison, Ratziu et ses collègues, en adoptant les cohortes de validation et de test du même essai RESOLVE-IT.[4]
NIS2+™, le modèle à deux facteurs dérivé des biomarqueurs à quatre facteurs NIS4®, a présenté un AUROC statistiquement plus élevé de 0,813, par rapport à NIS4® (0,792, p = 0,0002), FIB-4 (0,653 ; p
