posté par cedmalo le 13 juillet 2020 à 22h23.
Est-ce pour cela que GENFIT a anticipé l'arrêt de la relecture des biopsis.
Une fiabilité sous-optimale de l'évaluation de la biopsie hépatique a des implications pour les essais cliniques randomisés
Beth A. Davison, PhD
Stephen A. Harrison, MD
Gad Cotter, MD
Julie Iwashita
Gary G. Koch, PhD
Howard C. Dittrich, MD
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Publié: 27 juin 2020DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.06.025
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Points forts
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La biopsie hépatique est un critère d'inclusion critique et une mesure des résultats dans les études NASH.
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La variabilité du lecteur a été testée dans 678 biopsies dans une étude NASH de MSDC-0602K.
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Les kappas étaient médiocres pour le diagnostic de la NASH, sa résolution et l'amélioration de la fibrose.
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Près de la moitié des patients auraient été exclus de l'entrée par l'un des lecteurs.
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Une fiabilité médiocre permet une entrée incorrecte, une classification erronée et diminue l'effet du traitement
Abstrait
Contexte et objectifs
Les biopsies hépatiques sont une composante essentielle des études pivots sur la stéatohépatite non alcoolique (NASH), constituant les principaux critères d'inclusion, les facteurs de stratification du risque et les critères d'évaluation. Nous avons évalué la fiabilité du score du NASH Clinical Research Network des biopsies hépatiques dans un essai clinique NASH.
Méthodes
Des lames numérisées de 678 biopsies pour 339 patients avec des biopsies appariées randomisées dans l'étude EMMINENCE examinant un nouveau sensibilisateur à l'insuline (MSDC-0602K) dans la NASH ont été lues indépendamment par trois hépatopathologistes en aveugle au code de traitement et notées à l'aide du système de notation histologique NASH CRN. Divers paramètres ont été calculés à partir de ces scores.
Résultats
Les kappas pondérés linéairement entre lecteurs étaient de 0,609, 0,484, 0,328 et 0,517 pour la stéatose, la fibrose, l'inflammation lobulaire et le ballonnement, respectivement. Les kappas non pondérés entre lecteurs étaient de 0,400 pour le diagnostic de NASH, de 0,396 pour la résolution NASH sans aggravation de la fibrose et de 0,366 pour l'amélioration de la fibrose sans aggravation de la NASH. Dans l'étude actuelle, 46,3% des patients inclus dans l'étude sur la base de la lecture de qualification d'un hépatopathologiste ont été jugés par au moins un des trois hépatopathologistes comme ne répondant pas aux critères d'inclusion histologique de l'étude. L'effet du traitement MSDC-0602K était le plus faible pour les caractéristiques histologiques avec une fiabilité inter-lecteurs inférieure. Les simulations montrent que le manque de fiabilité des points finaux et des critères d'inclusion peut réduire considérablement la puissance de l'étude - de> 90% dans une étude bien menée à aussi peu que 40%.
Conclusions
La fiabilité de l'évaluation de la biopsie hépatique par les hépatopathologistes en utilisant les critères actuellement acceptés est sous-optimale. Ce manque de fiabilité peut affecter les études pivots de la NASH en introduisant des patients qui ne répondent pas aux critères d'entrée dans l'étude de la NASH, en classant mal les sous-groupes de fibrose et en atténuant les effets apparents du traitement.
