"6.1.3. Une procédure standard et rapide de mise sur le marché
L'obtention d'une Autorisation de Mise sur le Marché est plus simple pour un dispositif médical que pour
un médicament. Si chaque combinaison ZENEO
+ médicament a besoin d'un agrément, les tests ne
portent pas sur l'efficacité de la molécule (déjà acquise), mais uniquement sur la voie d'administration
avec la molécule.
Une étude dite de « bioéquivalence » est menée. Il s'agit d'un essai clinique qui vise à déterminer si
deux principes actifs sont bioéquivalents c'est-à-dire, si administrés à la même concentration, ils
engendrent normalement les mêmes effets. Pour que l'on puisse conclure à la bioéquivalence entre 2
modes d'administration, la différence de concentration du principe actif, mesurée dans le sang après
administration, doit être comprise entre -20% et +25%. L'analyse statistique effectuée et exigée par les
Autorités de la Santé permet d'éliminer les imprécisions dues aux méthodes de dosage ainsi que la
variabilité interindividuelle, c'est-à-dire la variabilité qui existe entre chaque être humain.
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Pour le ZENEO
, le dossier d'AMM est très proche de celui des médicaments génériques (cette
procédure est également très similaire de celle exigée aux Etats Unis) :
Une démonstration est requise à différents niveaux :
(1) formulation du produit : le médicament étant connu, ce travail est relativement rapide car
l'ensemble de la littérature scientifique sur le sujet existe d'ores et déjà. Ce point ne soulève
pas d'enjeu véritable.
(2) stabilité du produit selon les normes internationales « ICH » : il s'agit de vérifier
l'aptitude du médicament à conserver toutes ses propriétés (chimiques, physiques, ...) pendant
toute sa durée de validité sous l'effet de divers facteurs environnementaux (température,
humidité, etc.) et ce dans son contenant primaire (l'ampoule de verre chez CROSSJECT). Les
tests de stabilité ICH se déroulent sur 24 mois. Cependant, un dossier de demande d'AMM peut
être déposé à partir d'un historique de 6 mois de données en « temps réel ». Plus précisément;
un premier lot technique est observé pendant 2 mois avant le démarrage de l'étude clinique. Un
second lot dit « commercial » est ensuite produit et analysé pendant au moins 6 mois.
(3) test dit de « Media Fill Tests » sécurité et stérilité du médicament. Ces tests permettent
de vérifier que la ligne de remplissage délivre des produits stériles. En revanche, une fois
réalisés, ils n'ont pas à être renouvelés pour chaque nouveau médicament utilisé par le
ZENEO
.
(4) étude clinique : celle-ci vise à démontrer l'équivalence entre l'aiguille / seringue et le
dispositif ZENEO
(test de « bioéquivalence ») chez au moins 24 patients en niveau d'exigence
standard. Ce test est d'une durée variable selon les caractéristiques du produit testé. Il se
déroule sous la forme d'injections et de prises de sang régulières chez les patients afin de
vérifier la transmission au système sanguin. Pour CROSSJECT, si l'enjeu est important, les
probabilités de succès sont néanmoins fortes : les médicaments sont enregistrés et souvent
utilisés par des stylos-injecteurs ou des seringues pré-remplies. Par ailleurs, les produits ont
passé avec succès l'ensemble des tests pré-cliniques effectués en laboratoire sur de la peau
humaine et le dispositif d'injection a d'ores et déjà été validé sur différentes molécules par des
études cliniques dans le passé.
(5) étude des facteurs humains : cette étude doit démontrer que les patients arrivent à se
servir correctement du dispositif et qu'aucune mauvaise manipulation ne peut s'avérer
dangereuse. Ces tests appelés « Simulated Human Used » se pratiquent avec des dispositifs
neutres avec des patients sains qui pratiquent des auto-injections sur des zones du corps
préalablement protégées. (Une étude complémentaire des facteurs humains dénommée
« actual human use » (AHU) est par ailleurs obligatoire dans le cadre d'une demande
d'autorisation de mise sur le marché aux USA).
Il convient de noter que pour mener ces différents tests et notamment les études cliniques,
CROSSJECT comme beaucoup d'acteurs du monde pharmaceutique fait appel à des acteurs qui se
sont spécialisés dans ces domaines : les « CRO » pour Contract research organization.
Le dossier d'AMM est accompagné d'un dossier technique décrivant la conception et les règles de
fabrication du dispositif médical. Si les règles de fabrication appliquées par CROSSJECT respectent les
principales normes en vigueur que sont la Directive 93/42 CEE et la norme ISO 21649 relative aux
injecteurs sans aiguille, le dispositif ZENEO
est dispensé de marquage CE ou d'autorisations
spécifique aux Etats-Unis. Chaque dispositif étant combiné à un principe actif et enregistré comme
médicament auprès des Autorités, CROSSJECT n'a pas d'autre certification ou agrément à obtenir que
l'AMM en vue de commercialiser ses produits.
En revanche, des normes d'assurance qualité facultatives existent comme les normes GMP qui
recensent les bonnes pratiques de fabrication ou la norme ISO 13485 relative aux dispositifs médicaux.
CROSSJECT respecte ces normes sans pourtant à ce stade avoir entamé une démarche de
certification. La Société prévoit de solliciter une telle certification prochainement à l'occasion de la
montée en charge de sa ligne de production industrielle. A cet effet, un nouveau responsable qualité a
été recruté en
octobre
2013."
https://www.crossject.com/sites/default/files/2017-09/20 13_12_12_cross ject-document-de-base.pdf (cf pages 33 et 34)
