Rondes de santé : Des vaccins d'un nouveau type pourraient aider à lutter contre les microbes résistants aux antibiotiques

information fournie par Reuters •25/04/2024 à 22:29

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(Health Rounds est publié les mardis et jeudis. Vous pensez que votre ami ou collègue devrait nous connaître? Faites-lui parvenir cette lettre d'information. Ils peuvent également s'abonner ici .) par Nancy Lapid

Bonjour aux lecteurs de Health Rounds! Aujourd'hui, nous vous présentons des données préliminaires sur les rongeurs et les animaux qui pourraient laisser présager d'importantes avancées dans la lutte contre les microbes résistants aux antibiotiques et dans l'amélioration de l'administration des médicaments chimiothérapeutiques. Nous présentons également des données à long terme sur le médicament sur ordonnance le plus vendu au monde, l'immunothérapie anticancéreuse Keytruda de Merck & Co MRK.N .

Les vaccins peuvent aider à lutter contre la résistance aux antibiotiques

Grâce à une nouvelle approche du développement de vaccins, des chercheurs pourraient avoir trouvé une solution au problème des bactéries résistantes aux antibiotiques.

Leur vaccin expérimental a conféré à des souris des niveaux élevés d'immunité contre les niveaux mortels de Staphylococcus aureus et de sa forme "superbactérie", le S. aureus résistant à la méthicilline, ou SARM, ont rapporté les chercheurs mercredi dans la revue Nature Communications.

L'utilisation excessive d'antibiotiques a contribué à l'évolution de superbactéries résistantes à la plupart des traitements courants. De nouveaux antibiotiques ou d'autres solutions sont indispensables, selon les experts de la santé.

Pour mettre au point un vaccin, les chercheurs doivent identifier une molécule que l'organisme signalera comme étrangère. Ces molécules, ou antigènes, déclenchent la création par le système immunitaire d'anticorps destinés à combattre l'infection future.

Alors que la plupart des vaccins reposent sur des antigènes protéiques, le nouveau vaccin utilise un hydrate de carbone appelé poly-bêta-(1-6)-N-acétylglucosamine, ou PNAG, présent sur la paroi cellulaire de nombreuses bactéries.

Les scientifiques ont pu identifier 32 hydrates de carbone PNAG, tous composés de cinq sucres, mais avec des schémas différents de certains composants moléculaires qui sont soit liés à une autre petite molécule appelée groupe acétyle, soit qui ne sont liés à rien d'autre.

L'équipe a trouvé deux versions de PNAG particulièrement prometteuses et les a attachées à un virus qui infecte les bactéries.

Associées au virus, les deux combinaisons de PNAG ont fourni aux souris une "protection presque complète" contre les infections par S. aureus et MRSA, avec un impact minimal sur les organismes sains qui vivent dans les intestins, ont déclaré les chercheurs.

La présence généralisée de PNAG dans de nombreuses bactéries "en fait une cible intéressante pour le développement de vaccins", ont-ils ajouté.

Les perfusions de chimiothérapie en boucle fermée pourraient améliorer le traitement du cancer

Les médecins pourraient un jour utiliser des systèmes de surveillance continue pour la chimiothérapie afin de suivre en permanence la quantité de médicaments présents dans le sang du patient et d'ajuster automatiquement la dose en cas de besoin, selon les chercheurs.

À l'instar de ce qui existe aujourd'hui pour les patients diabétiques qui utilisent de l'insuline, leur système expérimental en "boucle fermée" permettrait de surveiller et d'ajuster en permanence les perfusions de médicaments afin de maintenir la dose dans ce que l'on appelle la fourchette thérapeutique, c'est-à-dire là où elle est censée être la plus efficace sans être toxique.

Le dosage actuel des médicaments chimiothérapeutiques peut être inexact et basé sur des formules peu fiables.

Lors de tests de validation de principe effectués sur des lapins, la quantité de 5-fluorouracile circulant dans l'organisme a été analysée toutes les cinq minutes à l'aide de la chromatographie liquide à haute performance et de la spectroscopie de masse. Selon un rapport publié mercredi dans la revue Med, le système a permis de maintenir les niveaux sanguins du médicament dans la fourchette cible près de 45 % du temps, contre 13 % du temps chez les animaux n'utilisant pas le système.

Les chercheurs ont réalisé certains composants du système manuellement pour leurs expériences actuelles, mais "chaque étape pourrait potentiellement être entièrement automatisée à l'aide d'appareils disponibles dans le commerce, permettant ainsi un contrôle entièrement autonome et en boucle fermée des concentrations de médicaments", ont-ils déclaré.

Les méthodes actuelles de calcul des doses de médicaments chimiothérapeutiques, généralement basées sur la taille et le poids des patients, ne tiennent pas compte des différences qui peuvent affecter la diffusion du médicament dans l'organisme, ni des variations génétiques qui influencent la façon dont l'organisme l'utilise, ont indiqué les chercheurs.

En outre, on sait que les taux d'enzymes qui influent sur les concentrations de médicaments chimiothérapeutiques fluctuent en fonction de l'heure de la journée. Au cours d'une seule perfusion, les rythmes circadiens peuvent entraîner des fluctuations décuplées des concentrations sanguines du 5-fluorouracile, un médicament couramment utilisé, ont indiqué les chercheurs.

Un patient "peut avoir des cycles de traitement avec une toxicité minimale et ensuite avoir un cycle avec une toxicité misérable", a déclaré dans un communiqué le Dr Douglas Rubinson du Dana-Farber Cancer Institute de Boston, responsable de l'étude.

"Quelque chose a changé dans la façon dont le patient métabolise la chimiothérapie d'un cycle à l'autre. Nos dosages archaïques ne tiennent pas compte de ce changement et les patients en souffrent"

Le bénéfice du Keytruda pour les patients atteints de cancer du rein dure des années

Les patients atteints d'un cancer du rein continuaient à bénéficier d'un avantage en termes de survie grâce à un traitement postopératoire par le Keytruda de Merck, plus de quatre ans après leur inscription à un essai randomisé, ont rapporté des chercheurs mercredi dans The New England Journal of Medicine.

L'utilisation du médicament après une intervention chirurgicale pour un carcinome rénal a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2021 sur la base de l'essai, mais la durée de l'avantage de survie était incertaine, ont déclaré les chercheurs.

Au total, 496 participants ont reçu Keytruda et 498 un placebo. À 48 mois, le taux de survie global estimé était de 91,2 % dans le groupe Keytruda et de 86,0 % dans le groupe placebo.

Les chercheurs ont également constaté que le schéma était similaire dans divers sous-ensembles de patients.

La moitié des patients ayant été suivis pendant plus de 57 mois et les facteurs de risque individuels ayant été pris en compte, le risque de décès au cours de la période d'étude était inférieur de 38 % dans le groupe Keytruda, selon le rapport.

Les taux d'effets secondaires étaient de 20,7 % dans le groupe Keytruda et de 18,6 % dans le groupe placebo. ) "Il s'agit de la première étude à montrer une amélioration de la survie statistiquement et cliniquement significative avec un traitement postopératoire (dans le cancer du rein", a déclaré le Dr Toni Choueiri du Dana-Farber Cancer Institute, responsable de l'étude, à propos des résultats de l'essai lors d'un symposium organisé au début de l'année.