INSIGHT-L'adoption d'un médicament contre la maladie d'Alzheimer aux États-Unis est ralentie par le scepticisme des médecins

information fournie par Reuters •23/04/2024 à 13:03

((Traduction automatisée par Reuters, veuillez consulter la clause de non-responsabilité https://bit.ly/rtrsauto)) (Répétition vers d'autres abonnés sans modification du texte) par Julie Steenhuysen

Neuf mois après le lancement aux États-Unis du premier médicament dont il a été prouvé qu'il ralentissait la progression de la maladie d'Alzheimer, le Leqembi d'Eisai et de Biogen se heurte à un obstacle inattendu: la conviction bien ancrée chez certains médecins qu'il est vain de traiter la maladie qui ravage la mémoire.

Les experts de la maladie d'Alzheimer avaient anticipé des goulets d'étranglement dus aux exigences de Leqembi, qui comprennent des tests de diagnostic supplémentaires, des perfusions bimensuelles et des scanners cérébraux réguliers pour se prémunir contre des effets secondaires potentiellement mortels.

Ces problèmes ont joué un rôle dans la lenteur de l'adoption du médicament depuis qu'il a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), selon des entretiens menés auprès de 20 neurologues et gériatres exerçant en milieu rural, urbain, universitaire et communautaire dans 19 États.

Lors d'entretiens avec Reuters, sept médecins traitant des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont expliqué leur réticence à prescrire Leqembi par des inquiétudes concernant l'efficacité, le coût et les risques du médicament.

"Je ne pense pas que ce soit un bon médicament contre la maladie d'Alzheimer. Je pense que c'est là le problème", a déclaré le Dr James Burke, neurologue à l'université de l'État de l'Ohio, qui a critiqué ouvertement Leqembi. "Ce n'est certainement pas le coup de circuit que nous recherchons"

Six autres scientifiques, tous leaders dans le domaine, ont déclaré que le "nihilisme thérapeutique" - la croyance que la maladie d'Alzheimer est une maladie désespérément incurable - jouait un rôle plus important que prévu dans la suppression de la demande des médecins de premier recours, des gériatres et des neurologues qui pourraient envoyer leurs patients chez des spécialistes de la mémoire pour un traitement.

Le Dr Reisa Sperling, neurologue et chercheur sur la maladie d'Alzheimer au Mass General Brigham de Boston, compare le scepticisme de certains médecins à l'égard du Leqembi à l'attitude fataliste qui prévalait il y a 30 ans à l'égard du traitement du cancer: "On ne peut rien y faire, alors pourquoi vouloir se faire tester?

Alex Scott, directeur administratif d'Eisai ( 4523.T ), a reconnu que le scepticisme a pesé sur le lancement, de même que l'adoption plus lente que prévu par les grands systèmes de santé.

Il a suggéré qu'une partie de l'hésitation des médecins pourrait être le résultat d'un voyage de plusieurs décennies visant à prouver que l'élimination de la protéine bêta-amyloïde du cerveau pouvait ralentir l'évolution de la maladie d'Alzheimer. Avant que l'Esai ne publie les résultats prometteurs de son essai Leqembi, certains pensaient que ce domaine de recherche était "une entreprise insensée", a déclaré M. Scott.

"Nous commençons à faire de plus en plus de progrès chaque mois. Nous sommes donc toujours très encouragés", a déclaré M. Scott. "Il s'agit d'une nouvelle aventure, et je pense qu'il faut un certain temps pour que les fournisseurs s'y retrouvent

rISQUES IMPORTANTS, BÉNÉFICES MARGINAUX

Leqembi a été le premier médicament ciblant l'amyloïde à recevoir l'approbation complète de la FDA après avoir ralenti de 27 %, lors d'un essai clinique, le déclin des facultés cognitives chez les personnes aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer.

Sur les 10 000 Américains que les entreprises espéraient traiter d'ici à la fin du mois de mars, Eisai a annoncé que seuls deux mille avaient commencé le traitement à la fin du mois de janvier. Une porte-parole d'Eisai a refusé de fournir des chiffres actualisés. Même pour les traitements qui n'exigent pas de changements radicaux dans la pratique médicale, l'adoption de nouveaux médicaments est notoirement lente. Plusieurs études ont estimé qu'il faut en moyenne 17 ans pour que la recherche clinique se traduise dans la pratique courante.

Selon l'Association Alzheimer, la maladie toucherait plus de 6 millions d'Américains.

Moins de la moitié des neurologues américains recommandent Leqembi à leurs patients, selon une enquête réalisée en janvier par Spherix Global Insights, une société d'études de marché spécialisée dans les sciences de la vie.

Michael Greicius, professeur au Centre des troubles de la mémoire de l'université de Stanford, a déclaré qu'il y avait peu de preuves que Leqembi apportait des bénéfices significatifs aux patients.

"Si nous prenons les résultats de l'essai au pied de la lettre, les différences entre le placebo et le traitement sont probablement suffisamment faibles pour ne pas être détectées par les patients, les membres de leur famille ou les médecins", a déclaré le Dr Greicius, qui ne recommande pas Leqembi à ses patients.

Selon lui, la longue attente d'un médicament contre la maladie d'Alzheimer a poussé les médecins à se sentir obligés de proposer un traitement "même si les preuves sont très minces"

D'autres médecins se sont inquiétés des risques de gonflement du cerveau et d'hémorragie associés au Leqembi, ainsi que des coûts liés au médicament annuel de 26 500 dollars, aux IRM fréquentes et aux perfusions bimensuelles.

"Ces médicaments présentent des risques et des coûts importants, et je dirais qu'ils n'apportent qu'un bénéfice marginal", a déclaré le Dr Eric Widera, gériatre et professeur à l'université de Californie à San Francisco, à propos des traitements visant à réduire la quantité d'amyloïde.

Dans un éditorial publié en novembre dans le Journal of Gerontological Nursing, Donna Fick, présidente de l'American Geriatrics Society, a indiqué aux médecins que le groupe recommandait la prudence dans l'utilisation du lécanemab, vendu sous le nom de marque Leqembi.

"Il n'est pas encore clair si les traitements tels que le lécanemab qui éliminent l'amyloïde du cerveau produisent un ralentissement cliniquement important du déclin cognitif dans la maladie d'Alzheimer

vOTRE ENNEMI EST LE NIHILISME

Le Dr Jonathan Liss, neurologue de Columbus, en Géorgie, qui siège au conseil scientifique d'Eisai et a testé Leqembi dans le cadre d'essais cliniques, a déclaré avoir été mis en garde pour la première fois contre le nihilisme lors d'une conférence organisée en novembre 2022 à la suite d'une présentation de l'étude révolutionnaire de Leqembi.

Eisai avait demandé à ses conseillers scientifiques comment le médicament pourrait se comporter face à de futurs rivaux. Liss a averti que les rivaux n'étaient pas l'ennemi; "votre ennemi, c'est le nihilisme", s'est-il souvenu. "Tous les neurologues présents autour de la table ont commencé à applaudir

Le Dr Nathaniel Chin, gériatre au centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer de l'université du Wisconsin, a déclaré avoir été la cible de commentaires négatifs sur les médias sociaux après avoir exhorté les gériatres à adopter de tels traitements dans le Journal of the American Geriatrics Society.

Les gériatres, les travailleurs sociaux en gériatrie et les infirmières s'y sont opposés, arguant que le bénéfice statistiquement significatif du médicament n'était pas cliniquement significatif pour les patients, en particulier compte tenu des risques, a-t-il déclaré.

"Je poserais la question suivante: "Est-il éthique de refuser un médicament approuvé par la FDA et couvert par une assurance à quelqu'un qui connaît les risques et qui est prêt à le prendre? A déclaré M. Chin.

Le Dr Priya Singhal, vice-président exécutif et responsable du développement chez Biogen BIIB.O , a reconnu une certaine apathie des médecins à l'égard du traitement, mais a déclaré que l'infrastructure et le manque d'accès aux neurologues constituaient des problèmes plus importants.

M. Singhal a indiqué que les entreprises travaillaient avec des groupes de défense des médecins et des patients et élaboraient des programmes éducatifs et du matériel visant à diagnostiquer les patients à un stade précoce, à gérer les effets secondaires et à comprendre les avantages du médicament.

Les entreprises ont indiqué qu'elles avaient l'intention d'augmenter leur force de vente de 30 % afin d'atteindre 100 000 patients d'ici 2026. Pour l'instant, Leqembi est le seul médicament contre la maladie d'Alzheimer sur le marché conçu pour ralentir l'évolution de la maladie. La décision concernant le donanemab de Lilly LLY.N a été reportée à jusqu'à ce que la FDA convoque un comité consultatif.

Anne White, présidente de Lilly neuroscience, a déclaré dans une interview qu'elle considérait l'hésitation des médecins comme un problème que la société espère résoudre en indiquant clairement quels patients bénéficient de ces traitements.

Aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer, de nombreux patients sont encore indépendants, et le fait de pouvoir le rester plus longtemps est très important, a-t-elle déclaré.

lA PAIX ET LA TRANQUILLITÉ

Lyn Castellano, 64 ans, qui a fondé et dirigé pendant 20 ans une association caritative de lutte contre le cancer du sein à Saint-Louis et dressé des chiens de thérapie, a commencé à prendre Leqembi en septembre dernier, près d'un an après avoir constaté qu'elle avait du mal à suivre ses rendez-vous et qu'on lui avait diagnostiqué une déficience cognitive légère.

Mme Castellano a déclaré que la perspective d'une hémorragie cérébrale - un effet secondaire possible du médicament - était sa plus grande préoccupation, mais que sa famille pensait que le médicament pouvait offrir une chance de ralentir la maladie.

Elle fait partie des plus de 140 patients traités par des médecins de l'université de Washington à St. Louis, et a subi 13 perfusions et deux IRM sans incident.

Le Dr Suzanne Schindler, chercheuse sur la maladie d'Alzheimer qui traite Mme Castellano, a déclaré que le Leqembi "oblige les cliniciens à changer complètement la façon dont ils ont pratiqué la médecine pendant de nombreuses années"

Elle a déclaré qu'elle était franche quant aux avantages modestes du Leqembi et aux risques qu'il comporte. Environ 80 % des personnes qu'elle considère comme de bons candidats ont opté pour le traitement, dit-elle.

Bien que Mme Castellano ne puisse pas dire si Leqembi l'aide, elle dit que le traitement lui a donné de l'espoir et que les perfusions bimensuelles ne la dérangent pas.

"Je peux y aller, m'asseoir dans un bon fauteuil, avoir mon chien avec moi et lire un livre pendant quelques heures. C'est à peu près le seul endroit où j'ai un peu de tranquillité"