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Retour au sujet NANOBIOTIX

NANOBIOTIX : NBTXR3 cancer colorectal

M6870937
24 août 201916:33

article mis en ligne par Vinlois sur Twitter
:

https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0167814019330221?token=561C72C6D 107E0FC4793F590276C928A06782AA2F7E78BF127397E18EDF94B3C4EC9A646F11C5741452E4A247 D53CB42

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9 réponses

  • Trofeo16
    24 août 201920:38

    L'amélioration des dommages à l'ADN par des nanoparticules d'oxyde de hafnium activées par la radiothérapie améliore l'activation de la voie cGAS-STING dans les cellules de cancer colorectal humain

    Abstrait
    La voie cGAS-STING peut être activée par des lésions de l'ADN induites par des radiations. En raison de son rôle important dans l'activation de l'immunité anti-cancer, les méthodes permettant d'augmenter son activation dans les cellules cancéreuses pourraient offrir des avantages thérapeutiques significatifs aux patients. Nous avons exploré l'impact des nanoparticules d'oxyde d'hafnium (NBTXR3) activées par la radiothérapie sur la mort cellulaire, les dommages à l'ADN et l'activation de la voie cGAS-STING. Nous démontrons que le NBTXR3 activé par la radiothérapie améliore la destruction cellulaire, les ruptures de double brin de l'ADN, la formation de micronoyaux et l'activation de la voie de cGAS-STING dans un modèle de cancer colorectal humain par rapport à la radiothérapie seule.

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  • Trofeo16
    25 août 201907:21

    Cet article démontre que NBTXR3 activé par la RT entraîne significativement plus de mort cellulaire HCT116-DUAL que la RT seule, ce qui est en accord avec nos précédentes études in vitro et in vivo utilisant des cellules HCT116 de type sauvage [13], [14]. Ainsi, au-delà du contrôle local essentiel à la survie du patient, cela implique que davantage de facteurs stimulant le système immunitaire (à savoir, l'adénosine triphosphate, antigènes associés aux tumeurs) peuvent être libérés par le traitement NBTXR3 activé par la RT, par rapport à la RT seule [25]. Fait intéressant, nos résultats montrent également que, même à la dose la plus élevée testée (4Gy), les effets biologiques de la RT étaient inférieurs à ceux obtenus pour NBTXR3 à une dose inférieure de RT (2Gy).L'induction de cassures double brin d'ADN par RT et la formation ultérieure de micronoyaux sont directement liées à l'activation de cGAS-STING [20], [21], [22], [24]. Le NBTXR3 activé par la RT a généré significativement plus de DSB et de micronoyaux que la RT seule, démontrant la capacité supérieure de cette combinaison à endommager l'ADN. Les deux éléments étaient des indicateurs puissants d'une plus grande activation de la voie cGAS-STING par le NBTXR3 activé par RT, comme en témoigne l'augmentation significative de l'activité de la luciférase également mesurée dans ces cellules. Cette activation accrue de la voie cGAS-STING peut avoir un effet sur la stimulation immunitaire. De manière remarquable, nos résultats montrent également une relation de dépendance à la dose suggérant que la RT plus NBTXR3 peut produire une activation de la voie équivalente à celle obtenue par une dose plus élevée de RT seule (c'est-à-dire que 1Gy + NBTXR3 est équivalent à 3Gy seul; 2Gy + NBTXR3 est équivalent. à 4Gy seul). Ce résultat frappant suggère que NBTXR3 pourrait être utilisé dans des situations où la réduction de la dose de RT est essentielle pour améliorer les effets de la RT sur la qualité de vie sans modifier l'efficacité de la mort des cellules tumorales induite par la RT.Pris ensemble, ces résultats démontrent que le NBTXR3 activé par la RT pourrait jouer un rôle important dans l'amorçage et / ou l'amélioration de la réponse immunitaire antitumorale. À notre connaissance, il s'agit de la première démonstration que des nanoparticules à mode d'action physique ont pu améliorer l'activité de la voie cGAS-STING des cellules cancéreuses en augmentant les dommages causés à l'ADN, par rapport à la RT seule. Prises ensemble, ces données appuient l'évaluation de la combinaison rationnelle de la RT et de l'ICI améliorées par NBTXR3, ce qui devrait augmenter le contrôle de la tumeur locale induite par la RT et stimuler le système immunitaire en vue d'une plus grande réponse ICI systémique. Cela peut avoir des implications importantes pour l'utilisation de l'irradiation en association avec des agents immunothérapeutiques. En tant que tel, un essai de phase I / II a récemment été lancé chez des patients atteints de cancers avancés traités avec les inhibiteurs NBXTR3, RT et PD1 (NCT03589339).

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  • M175103
    25 août 201908:51

    Merci de l'info M687, malgré la faiblesse du cours, nano reste pour moi une pépite en devenir!
    nous verrons lundi si le marché réagi significativement à cette news.
    Clinical trial n'étant pas à jour, quelqu'un aurait la date à laquelle l'essai NCT03589339 a été lancé? une date prévisionnelle de "release" des premieres data?

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  • MIKI56
    25 août 201909:00

    Ce n'est même plus un abstract, c'est carrément le « détail » des résultats de cet essai. Pour ceux qui ne l'ont pas encore compris, l'avalanche de news commence maintenant. Un besoin de renforcer se fait sentir. En plus à ce tarif c'est presque cadeau.

    1200 Nano PRU 18,..

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  • Qwest35
    25 août 201909:51

    @M17

    il y a effectivement peu d'infos sur le calendrier

    ce que j'ai trouvé :

    - Le communiqué de l'annonce de cet essai du 28/09/2017 : https://cutt.ly/Kwfdldb
    - Planche 38 de la présentation corporate de mai 2019 : potentiels premiers résultats sur essai de combinaison IO prévu au 2nd semestre.
    - On aura des infos à l'ASTRO le 17 septembre via la présentation d'un poster :
    TU_26_3513 - NBTXR3 Activated By Radiotherapy Generates an Anti-Tumor Immune Response

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  • M175103
    25 août 201918:05

    Merci Quest

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  • madtraou
    25 août 201922:32

    Merci, en fait, NANO améliore tout !
    Qu'on se le dise et répète...

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  • madtraou
    25 août 201922:35

    Et que ça grimpe enfin !

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  • alteis
    26 août 201909:12

    nano ameliore tout sauf son cours de bourse.
    il y a un vrai problémé de management financier dans cette boite.
    aucune confiance des investisseurs alors que les resultats sont là.
    LLdevrait se poser les bonnes questions lui qui aime tant l argent.

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