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NICOX : NEWS NCX 4016 2008 ;-)

05 janv. 2008 17:18

avec le nobel IGNARRO !


https://www.landesbioscience.com/journals/cc/article/5103



NCX-4016, a nitro-derivative of aspirin, inhibits EGFR and STAT3 signaling and mdulates Bcl-2 proteins in cisplatin-resistant human ovarian cancer cells and xenografts
Karuppaiyah Selvendiran, Anna Bratasz, Liyue Tong, Louis J. Ignarro and Periannan Kuppusamy
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volume 7 | issue 1
1 January 2008

We have previously reported the inhibitory effect of NCX-4016, a nitro derivative of aspirin, on the proliferation of cisplatin-resistant human ovarian cancer cells, in vitro (Bratasz et al., Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103:3914-9). In this report we present the results of our study on the mechanistic aspects of drug action including the molecular and signaling pathways involved in an in vitro cell line, as well as in a murine tumor xenograft. We report, for the first time, that NCX-4016 significantly inhibited the growth of cisplatin-resistant human ovarian cancer xenografts in mice. We observed that the inhibitory effect of NCX-4016 on cell proliferation was associated with G1 phase cell-cycle arrest with increased activity of p53, p21 and p27 proteins. NCX-4016 modulated the Bcl-2 family of proteins, and induced apoptosis by activating Bax and cytochrome c release in a time-dependent manner. In addition, NCX-4016 selectively down-regulated the phosphorylated forms of EGFR (Tyr845, Tyr992), pAkt (Ser473, Thr305), and STAT3 (Tyr705, Ser727), in vitro and in vivo. Taken together, the results clearly suggested that NCX-4016 causes significant induction of cell-cycle arrest and apoptosis in cisplatin-resistant human ovarian cancer cells via down-regulation of EGFR/PI3K/STAT3 signaling and modulation of Bcl-2 family proteins. Thus, NCX-4016 appears to be a potential therapeutic agent for treating recurrent human ovarian carcinoma.

Authors
Karuppaiyah Selvendiran

Ohio State University; Columbus, OH
Anna Bratasz

Ohio State University; Columbus, OH
Liyue Tong

Ohio State University; Columbus, OH
Louis J. Ignarro

University of California School of Medicine; Los Angeles, CA
Periannan Kuppusamy

Ohio State University; Columbus, OH
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8 réponses

  • 05 janvier 2008 17:28

    les effets sur l'apoptose semblent serieux.

    On est pas prix nobel pour rien...

    merci paxa




  • 05 janvier 2008 17:44

    Merci, toujours d'actu. le 4016 ?

  • 05 janvier 2008 18:01

    on n'a toujours pas de nouvelles sur la nocivité apparue pour ce NCX 4016 ???

    QUELQU'UN A DES NOUVELLES ???

    SALUT

  • 05 janvier 2008 18:04

    1) Cela confirme effectivement l'action du NCX 4016 sur les cellules qui ont perdu le contrôle de l'apoptose. Les protéines p53, p23, et p27 sont témoignent de l’activité cellaire et de ses possibilités de multiplication cellulaire.
    2) L’action du NCX 4016 sur le colon était cherchée sur les cellules pré cancéreuses. Pour l’ovaire il s’agit de cellules cancéreuses. Cancéreuses et résistances au principal traitement chimiothérapique, le Cisplatine, il s’agirait donc de patientes échappant au traitement et donc en récidive de mauvais pronostic.
    3) L’action du NCX 4016 se fait en phase G1 de replication cellulaire. C’est important car les traitements chimiothérapiques agissent en phase de replication cellulaire mais pas en phase de repos (phase G0). C’est pourquoi les cellules en phase G0 échappent au traitement.

    Le marché cible du NCX 4016 semble donc les patientes récidivantes au cancer de l’ovaire ayant déjà reçu une chimiothérapie mais dont le traitement de la récidive est inefficace par chimiorésistance.
    Le cancer de l’ovaire est un cancer de mauvais pronostic.

  • 05 janvier 2008 18:28

    sur le négatif ,il s'agit d'une niche importante devant l'inefficacité de beaucoup de médocs sur le marché et surtout dans ces phases délicates de la maladie
    si il fallait ce jour autoriser l'aspirine je vous laisse apprécier ,entre les troubles gastriques et autre serait pas prés d'être commercialiser et pourtant que de bienfaits!!

  • 05 janvier 2008 19:36

    merci paxa même si tu n'aurais pas dû faire sauter une file pour laquelle pour une fois j'avais décidé de faire un petit effort...

  • 06 janvier 2008 10:25

    NCX-4016, un nitro-dérivé de l'aspirine, empêche EGFR et STAT3 signalant et protéines des mdulates Bcl-2 dans les cellules de cancer et les xenografts ovariens humains cisplatin-résistants
    Karuppaiyah Selvendiran, Anna Bratasz, pinces de Liyue, Louis J. Ignarro et Periannan Kuppusamy
    email envoyé !
    Veuillez compléter tous les champs.

    volume 7 | issue 1
    1 janvier 2008

    Nous avons précédemment rapporté l'effet inhibiteur de NCX-4016, un dérivé nitro de l'aspirine, sur la prolifération des cellules de cancer ovariennes humaines cisplatin-résistantes, in vitro (Bratasz et autres, Proc Acad national Sci Etats-Unis 2006 ; 103:3914-9). Dans ce rapport nous présentons les résultats de notre étude sur les aspects mécanistes de l'action de drogue comprenant les voies moléculaires et signalantes impliquées dans une ligne in vitro de cellules, aussi bien que dedans un xenograft murin de tumeur. Nous rapportons, pour la première fois, que NCX-4016 a empêché de manière significative la croissance des xenografts ovariens humains cisplatin-résistants de cancer chez les souris. Nous avons observé que l'effet inhibiteur de NCX-4016 sur la prolifération de cellules a été associé à l'arrestation de cellule-cycle de la phase G1 avec la plus grande activité des protéines p53, p21 et p27. NCX-4016 a modulé la famille Bcl-2 des protéines, et l'apoptosis induit par Bax de déclenchement et le dégagement du cytochrome c d'une façon dépendant du temps. En outre, NCX-4016 vers le bas-a sélectivement réglé les formes phosphorylées d'EGFR (Tyr845, Tyr992), de pAkt (Ser473, Thr305), et de STAT3 (Tyr705, Ser727), in vitro et in vivo. Pris ensemble, les résultats ont clairement suggéré qu'induction significative des causes NCX-4016 d'arrestation et d'apoptosis de cellule-cycle en cellules de cancer ovariennes humaines cisplatin-résistantes par l'intermédiaire de vers le bas-règlement de la signalisation d'EGFR/PI3K/STAT3 et de modulation des protéines de la famille Bcl-2. Ainsi, NCX-4016 semble être un agent thérapeutique potentiel pour le carcinome ovarien humain récurrent de traitement.

  • 06 janvier 2008 11:08

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