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CELLECTIS
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Retour au sujet CELLECTIS

CELLECTIS : 2 brevets cellectis dont 1 sur TALEN

joella
09 nov. 201713:05

ils améliorent l'outil...
Le second brevet est également intéressant pour les thérapies CAR T


RÉCEPTEUR D'ANTIGÈNE CHIMÉRIQUE INHIBITEUR (iCAR OU N-CAR) EXPRIMANT UN DOMAINE DE TRANSDUCTION DE CELLULES NON T
Abrégé :
L'invention concerne un récepteur d'antigène chimérique induisant un signal de lymphocyte T négatif (N-CAR ou i-CAR) et des lymphocytes T comprenant un tel signal N-CAR ainsi qu'un signal de lymphocyte T positif induisant CAR (P-CAR) ainsi comme leur utilisation en thérapie.

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PROCÉDÉ DE GÉNÉRATION DE TALE-NUCLEASES COMPACTES ET UTILISATIONS DE CELLES-CI
A61K 38/16
2017248447 Cellectis
La présente invention concerne un procédé de production de nucléases effectrices de type activateur de transcription compact (TALEN) qui peuvent cibler et traiter efficacement l'ADN double brin. Plus spécifiquement, la présente invention concerne un procédé de création de TALEN qui consiste en un seul domaine de liaison d'ADN TALE fusionné à au moins un domaine catalytique de sorte que l'entité active soit composée d'une seule chaîne polypeptidique pour une vectorisation simple et efficace. nécessitent une dimérisation pour cibler une séquence cible d'ADN monocaténaire simple spécifique et traiter l'ADN à proximité de ladite séquence cible d'ADN. La présente invention concerne également des TALEN compacts, des vecteurs, des compositions et des kits utilisés pour mettre en œuvre le procédé.

RÉCLAMATIONS
1) Procédé de ciblage et de traitement d'un ADN double brin, comprenant:
(a) sélectionner une séquence cible d'ADN d'intérêt sur un brin d'un ADN double brin;
(b) Fournir un monomère TALEN compact unique comprenant:
(i) Un échafaudage TALE central comprenant des régions répétées de dipeptides variables (RVD) ayant une spécificité de liaison à l'ADN sur ladite séquence cible d'ADN d'intérêt;
(ii) au moins un domaine catalytique dans lequel ledit domaine catalytique a une activité de clivage sur ledit ADN double brin et capable de traiter l'ADN à quelques paires de bases éloignées de ladite séquence cible d'ADN lorsqu'il est fusionné aux extrémités C et / ou N dudit échafaudage de TALE de noyau de (i);
dans lequel ledit domaine catalytique comprend un variant de méganucléase. (iii) facultativement, un lieur peptidique pour fusionner ledit domaine catalytique de (ii) avec ledit échafaudage TALE central à partir de (i) si nécessaire;
dans lequel ledit monomère TALEN compact est assemblé pour lier et traiter ledit ADN double brin sans nécessiter de dimérisation;
(c) la mise en contact dudit ADN double brin avec ledit monomère unique de sorte que le double brin soit traité à quelques paires de bases dans la direction 3 'et / ou 5' de ladite séquence cible à un brin.
2) Procédé selon la revendication 1, dans lequel ledit domaine catalytique comprend un variant de méganucléase, qui est une méganucléase à une seule chaîne.
3) Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel ledit domaine catalytique comprend un variant de méganucléase qui comprend au moins deux motifs LADLIDAG.
4) Procédé selon la revendication 3, dans lequel au moins l'un dudit motif LADLIDADG provient de I-Crel.
5) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel ledit domaine catalytique est fusionné au domaine C-terminal de ladite structure de base TALE.
6) Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 5, dans lequel ledit domaine catalytique est fusionné au domaine N-terminal de ladite structure de base TALE.
7) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel ledit domaine catalytique comprend une séquence polypeptidique qui a au moins 70%, de préférence 80%, plus préférablement 90%, encore plus préférablement 95% d'identité de séquence avec SEQ ID NO: 1.
8) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel ledit échafaudage TALE central comprend une séquence protéique ayant au moins 80%, plus préférablement 90%, encore plus préférablement 95% d'identité de séquence d'acides aminés avec les séquences protéiques choisies parmi les groupe constitué de SEQ ID NO: 134 et SEQ ID NO: 135.
9) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel ledit échafaudage TALE central comprend une séquence protéique ayant au moins 80%, plus préférablement 90%, encore plus préférablement 95% d'identité de séquence d'acides aminés avec les séquences protéiques choisies parmi les groupe constitué de SEQ ID NO: 136 à SEQ ID NO: 139.
10) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel ledit monomère TALEN compact est exprimé de manière stable ou transitoire dans des cellules.
11) Procédé selon la revendication 10, dans lequel lesdites cellules sont des cellules de mammifères.
12) Procédé selon la revendication 11, dans lequel lesdites cellules sont des cellules primaires.
13) Procédé selon la revendication 10 ou la revendication 11, dans lequel lesdites cellules sont des cellules T pour générer des cellules T génétiquement modifiées.
14) Procédé selon la revendication 13, dans lequel ledit TALEN compact est conçu pour cibler une séquence dans un gène du récepteur des cellules T.
15) Procédé selon la revendication 13 ou la revendication 14, dans lequel lesdites cellules T génétiquement modifiées sont destinées au traitement de malignités ou de maladies infectieuses.
16) Procédé selon la revendication 15, dans lequel ledit domaine catalytique comprend une séquence protéique ayant au moins 80%, de préférence 90%, plus préférablement 95% d' identité de séquence d'acides aminés avec les séquences protéiques choisies dans le groupe de SEQ ID NO: 439- 441 et SEQ ID NO: 444-446.
17) Un monomère TALEN compact comprenant:
(i) Un échafaudage TALE central comprenant des régions répétées de dipeptides variables (RVD) ayant une spécificité de liaison à l'ADN sur une séquence cible d'ADN bicaténaire spécifique d'intérêt;
(ii) Au moins un domaine catalytique comprenant un variant de méganucléase qui présente une activité de clivage sur ledit ADN double brin capable de traiter l'ADN à quelques paires de bases de ladite séquence d'ADN cible bicaténaire d'intérêt lorsqu'il est fusionné à la terminaison C ou N de ledit échafaudage TALE de base de (i); (iii) facultativement, un lieur peptidique pour fusionner ledit domaine catalytique de (ii) avec ledit échafaudage TALE de noyau modifié à partir de (i) lorsque cela est nécessaire;
dans lequel ledit monomère TALEN compact est assemblé pour lier ladite séquence d'ADN cible et traiter l'ADN double brin sans nécessiter de dimérisation.
18) TALEN compact selon la revendication 17, dans lequel ledit domaine catalytique comprend un variant de méganucléase, qui est une méganucléase à une seule chaîne.
19) TALEN compact selon la revendication 17 ou la revendication 18, dans lequel ledit domaine catalytique comprend un variant de méganucléase qui comprend au moins deux motifs LADLIDAG.
20) TALEN compact selon la revendication 19, dans lequel au moins l'un dudit motif LADLIDADG est issu de I-Crel.
21) Un monomère TALEN compact selon l'une quelconque des revendications 17 à 20, dans lequel ledit domaine catalytique est fusionné au domaine C-terminal de ladite structure de base TALE.
22) Un monomère TALEN compact selon l'une quelconque des revendications 17 à 20, dans lequel ledit domaine catalytique est fusionné au domaine N-terminal de ladite structure de base TALE.
23) Un monomère TALEN compact selon l'une quelconque des revendications 17 à 22, dans lequel ledit domaine catalytique comprend une séquence polypeptidique qui a au moins 70%, de préférence 80%, plus préférablement 90%, encore plus préférablement 95% d'identité de séquence avec SEQ ID NO: 1).
24) TALEN compact selon l'une quelconque des revendications 17 à 23, dans lequel ledit TALEN compact est conçu pour cibler une séquence dans un gène du récepteur des cellules T.
25) Un monomère TALEN compact selon la revendication 24, comprenant une séquence protéique ayant au moins 80%, plus préférablement 90%, encore plus préférablement 95% d'identité de séquence d'acides aminés avec les séquences protéiques choisies dans le groupe de SEQ ID NO: 444- 446.
26) TALEN compact selon l'une quelconque des revendications 17 à 25 en tant qu'agent thérapeutique.
27) TALEN compact selon l'une quelconque des revendications 17 à 26, destiné à être utilisé comme agent thérapeutique pour le traitement de tumeurs malignes ou de maladies infectieuses.
28) Un monomère TALEN compact selon l'une quelconque des revendications 17 à 27, dans lequel ledit coeur échafaudage TALE comprend une séquence protéique ayant au moins 80%, plus préférablement 90%, encore plus préférablement 95% d'identité de séquence d'acides aminés avec les séquences protéiques sélectionnées du groupe consistant en SEQ ID NO: 134 et SEQ ID NO: 135.
29) Un monomère TALEN compact selon l'une quelconque des revendications 17 à 28, dans lequel ledit échafaud central TALE comprend une séquence protéique ayant au moins 80%, plus préférablement 90%, encore plus préférablement 95% d'identité de séquence d'acides aminés avec les séquences protéiques sélectionnées du groupe consistant en SEQ ID NO: 136 à SEQ ID NO: 139.
30) Un monomère TALEN compact selon l'une quelconque des revendications 17 à 29, dans lequel ladite séquence de lieur peptidique peut être choisie dans le groupe consistant en SEQ ID NO: 67-104 et SEQ ID NO: 372 à SEQ ID NO: 415.
31) Polynucléotide recombinant codant pour un TALEN compact selon l'une quelconque des revendications 17 à 30.
32) Composition pharmaceutique comprenant un TALEN compact selon l'une quelconque des revendications
17 à 30 ou un polynucléotide recombinant selon la revendication 31.
33) Cellule hôte qui comprend un polynucléotide recombinant selon la revendication 31.
34) Procédé d'insertion d'un transgène dans une séquence cible d'ADN bicaténaire unique spécifique d'un locus génomique d'un animal cellulaire, tissulaire ou non humain dans lequel au moins un monomère TALEN compact de l'une quelconque des revendications 17 à 30 est introduit dans ladite cellule, tissu ou animal non humain.

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7 réponses

  • Stounet7
    09 novembre 201713:24

    Merci pour ton partage!

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  • YVESTOU
    09 novembre 201714:24

    intéressant : ces inventions semblent aller dans le sens d'une plus grande facilité de construction des TALENS , donc cout d'utilisation moins cher , allié à plus grande précision vs CRISPR .

    Si l'objectif est de faire aussi simple que CRISPR tout en ayant une meilleure sélectivité ....

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  • remele
    10 novembre 201709:17

    il y a aussi cela : une présentation de
    Novembre:
    https://cc.talkpoint.com/cred001/110717a_as/content/72_UBF6HXS/72_UBF 6HXS.pdf

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  • joella
    10 novembre 201710:11

    ucart38 est prometteur, avec plus de 110 000 malades par an aux usa, soit environ 3 millions de malades dans le monde... dont 30% de deces.

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  • jdrean1
    10 novembre 201711:59

    La présentation indiquée par remele
    https://cc.talkpoint.com/cred001/110717a_as/content/72_UBF6HXS/72_UBF 6HXS.pdf
    donne les abstracts de la présentation du 11 décembre, et donc les résultats provisoires sur CD19.
    Ils me semblent plutôt bons mais j'aimerai des avis d'experts

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