VALERIO THERAPEUTICS : AsiDNA la révolution ?

almasty

10 déc. 2017 •19:05

AsiDNA entraine la mort cellulaire par incapacité de la cellule tumorale à fonctionner et à se diviser suite à l'accumulation de cassures double-brin non réparées (la mort mitotique). La mort mitotique est suivie, comme pour toute lyse cellulaire d'une dispersion des néoantigènes tumoraux, antigènes qui peuvent êtres captés par les cellules présentatrices d'antigènes (Antigen Presenting Cells). Ces APC entrainent à leur tour une réponse de l'immunité adaptative (expansion des cellules T).
Mais le processus immunitaire mise en jeu par AsiNDA est fondamentalement secondaire à la mort cellulaire - une mort cellulaire passive - et n'est de loin pas le plus efficace pour une forte réponse immune secondaire, seule garante d'une rémission longue voire d'une guérison.
Dans cette optique d'activation immunitaire forte, le mécanisme idéal de mort cellulaire doit être initialement immunitaire et immunitairement actif.
2 mécanismes répondent à cet objectif :
1 - un mécanisme de l'immunité innée nommé activation du complément (tumor cells death by activated complement). L'activation du complément entraine un recrutement actif des cellules immunitaires dans le micro-environement tumoral (complement chemo-attractants).
2 - un mécanisme de immunité adaptative nommé ADCC (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity) qui fait intervenir initialement une réponse anticorps, la liaison AC-Ag tumoral entrainant le "bai-ser de la mort" (the kiss of death) par les cellules NK (Natural Killer).
Plusieurs biotechs travaillent sur ces processus de mort cellulaire immunitaire active (néo-épitopes, vaccins, anti-MUC1, marquage tumoral par alpha-Gal notamment).
De ce point de vue AsiDNA reste fondamentalement un cytotoxique classique (comme les chimio et radiothérapie) même son mécanisme d'action lui-même est nouveau.
On est dont très loin de la révolution revendiquée par ONXEO.