le 7 et 8 janvier 2010 le cours de CYCC est passé de 1.11$ à 4.08 $ à cause de ça:
( et on attend la suite avec les résultats de l'étude APPRAISE )
Cyclacels seliciclib found effective against lung cancer cell Lines including K-RAS mutations
- Seliciclib kills lung cancer cells addicted to CDK2/cyclin E; Phase 2 study in lung cancer ongoing -
BERKELEY HEIGHTS, NJ - January 7, 2010 - Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: CYCC, NASDAQ: CYCCP) today announced the publication of two peer-reviewed journal articles featuring the company's seliciclib (CYC202 or R-roscovitine) drug candidate, an orally available inhibitor of multiple cyclin-dependent kinases (CDKs). CDKs have been extensively investigated as therapeutic targets in light of their frequent deregulation in lung carcinogenesis. In an article published in Clinical Cancer Research, seliciclib was found to be effective in killing lung cancer cells through a novel apoptotic mechanism or induction of cancer cell suicide. Nearly all lung cancer cell lines against which seliciclib was most effective had Ras-activating mutations. Ras is a family of mutations which make lung cancer cells highly resistant to approved drugs such as those targeting epidermal growth factor receptors (EGFR).
"Drugs that target EGFR, such as cetuximab (Erbitux®), erlotinib (Tarceva®) and gefitinib (Iressa®), are active against non-small cell lung cancer (NSCLC). However Ras family mutations, such as K-RAS and N-RAS, in NSCLC patients are associated with increased resistance to treatment. Approximately 15%-30% of patients with NSCLC harbor Ras mutations and have a poor prognosis," said Professor David Glover, Ph.D., Cyclacel's Chief Scientist. "The data published in Clinical Cancer Research show a high correlation between Ras mutations and sensitivity to seliciclib. Investigating a correlation between clinical outcomes and Ras mutation status in patients from completed seliciclib trials may provide a rationale to select patients for treatment with seliciclib or other CDK inhibitors based on mutational profile. We look forward to unblinding data from our completed Phase 2, randomized, double-blinded APPRAISE trial in patients with pretreated NSCLC during 2010. If seliciclib is found to be effective in patients with Ras-mutant NSCLC, it could address an area of high unmet medical need."
Among 52 cell lines of NSCLC origin tested, 2 (4%) were relatively insensitive to seliciclib, 21 (40%) displayed modest sensitivity and 29 (56%) showed marked sensitivity. Of the 13 lung cancer cell lines which had the highest sensitivity to seliciclib, 12 (92%) had Ras-activating mutations, including K-RAS and N-RAS. However of the 15 lung cancer cell lines which were least sensitive to seliciclib, none had Ras-activating mutations.
The Clinical Cancer Research article entitled, "Targeting the Cyclin E-Cdk-2 Complex Represses Lung Cancer Growth by Triggering Anaphase Catastrophe" reported that inhibition of CDK2 by seliciclib suppressed lung cancer growth both in vitro and in vivo of lung cancer cells addicted to CDK2/cyclin E. As a consequence, lung cancer cells underwent apoptosis or cell suicide by induction of a novel mechanism called anaphase catastrophe, as illustrated in the journal's front cover.
Combining seliciclib with microtubule-targeting agents, such as paclitaxel or docetaxel, was found to be an attractive clinical regimen to consider in patients with lung cancer. The authors also reported studying second-generation CDK inhibitors from Cyclacel with greater potency to seliciclib in terms of inhibiting the growth of lung cancer cells. Citation: Galimberti F., et. al., Clinical Cancer Research, 2010 16:1:109-120.
Seliciclib is currently being evaluated in the APPRAISE trial, a Phase 2b randomized, double-blinded, placebo-controlled trial studying the efficacy and safety of single-agent seliciclib as a third, fourth or fifth line treatment in patients with NSCLC. The trial is using a randomized discontinuation design. The primary endpoint is progression free survival (PFS).
A second peer-reviewed article is entitled "R-roscovitine (seliciclib) affects CLL cells more strongly than combinations of fludarabine or cladribine with cyclophosphamide: Inhibition of CDK7 sensitizes leukemic cells to caspase-dependent apoptosis". While CDK inhibitors are known to have clinical activity against B-cell Chronic Lymphocytic Leukemia (B-CLL) cells, this publication directly compares the activity of seliciclib with commonly used therapeutic options, such as the combination of fludarabine and cyclophosphamide. In these ex vivo studies, seliciclib was compared to fludarabine and cladribine given in combination with cyclophosphamide. Seliciclib was found to be the most effective at inducing apoptosis or programmed cell death in malignant B-CLL cells while resulting in significantly less apoptosis induction in "normal" peripheral blood mononuclear cells, suggesting the largest therapeutic window among the treatments studied. Citation: Rogalinska M., et. al., Journal of Cell Biochemistry, 2010 Jan 1, 109:1:217-235.
About seliciclib
Seliciclib is an orally available molecule that selectively inhibits multiple CDK enzyme targets, CDK2/E, CDK2/A, CDK7 and CDK9, that are central to the process of cell division and cell cycle control. Seliciclib has been administered to approximately 420 patients in Phase 1 and Phase 2 trials. It is currently being evaluated in the APPRAISE trial, a Phase 2b randomized, placebo-controlled, double-blinded study as a treatment in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) who failed at least two prior therapies and in a randomized Phase 2 study as a single agent in patients with nasopharyngeal
cancer.
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seliciclib Cyclacel a trouvé efficace contre les cellules cancéreuses du poumon Lines y compris les mutations K-RAS
- - Seliciclib tue les cellules cancéreuses du poumon accro à cdk2/cycline E; étude de phase 2 en cancer du poumon en cours -
BERKELEY HEIGHTS, NJ - Janvier 7, 2010 - Pharmaceuticals Cyclacel, Inc (NASDAQ: CCJ, NASDAQ: CYCCP) a annoncé aujourd'hui la publication de deux articles par les pairs des revues avec l'entreprise seliciclib (CYC202 ou R-roscovitine) candidat-médicament, un par voie orale disponibles inhibiteur de plusieurs kinases cycline-dépendantes (CDK). CDK ont été largement étudiés en tant que cibles thérapeutiques à la lumière de leur déréglementation fréquentes dans la carcinogenèse du poumon. Dans un article publié dans la revue Clinical Cancer Research, seliciclib a été jugée efficace pour tuer les cellules cancéreuses du poumon à travers un nouveau mécanisme apoptotique ou l'induction du suicide des cellules cancéreuses. Près de tous les cancers de lignées cellulaires du poumon contre lequel seliciclib a été plus efficace en avait ras-mutations activatrices. Ras est une famille de mutations qui rendent les cellules cancéreuses du poumon très résistant aux médicaments approuvés telles que celles ciblant les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR).
«Les médicaments qui EGFR cibles, tels que le cetuximab (Erbitux ®), l'erlotinib (Tarceva ®) et le gefitinib (Iressa ®), sont actifs contre les cellules du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Cependant mutations de la famille Ras, tels que K-RAS et N-RAS, chez les patients NSCLC sont associées à une résistance accrue aux traitements. Environ 15% -30% des patients avec NSCLC port mutations Ras et ont un mauvais pronostic ", a déclaré le professeur David Glover, Ph.D., expert scientifique en chef Cyclacel.
"Les données publiées dans Clinical Cancer Research montrent une forte corrélation entre les mutations de Ras et la sensibilité à seliciclib. Instruction une corrélation entre les résultats cliniques et l'état de mutation de Ras chez les patients à partir de terminer des essais seliciclib peut fournir une justification pour sélectionner les patients à un traitement par seliciclib ou d'autres CDK inhibiteurs en fonction du profil mutationnel. Nous nous réjouissons de données levée de l'insu de notre terminé la phase 2, randomisée, en aveugle APPRECIER essai en double chez les patients prétraités avec NSCLC au cours de 2010. Si seliciclib s'avère efficace chez les patients avec NSCLC Ras-mutant, il pourrait répondre à un domaine dont les besoins médicaux non satisfaits. "
Parmi les 52 lignées de cellules d'origine NSCLC testés, 2 (4%) étaient relativement insensibles aux seliciclib, 21 (40%) ont montré la sensibilité modeste et (56%) présentait une forte sensibilité 29. Sur les 13 lignes cellulaires du cancer du poumon qui avait la plus grande sensibilité à seliciclib, 12 (92%) avaient Ras-mutations activatrices, dont K-ras et N-RAS Cependant. Des 15 cellules de cancer du poumon lignes qui ont été moins sensibles à seliciclib, aucun n'avait Ras-mutations activatrices.
Le Clinical Cancer Research article intitulé "Le ciblage de la cycline E-Cdk-2 réprime complexe de croissance du cancer du poumon en déclenchant une catastrophe Anaphase" a rapporté que l'inhibition de CDK2 par seliciclib la croissance du cancer du poumon supprimé à la fois in vitro et in vivo de cellules de cancer du poumon accro à CDK2 / cycline E. En conséquence, les cellules cancéreuses du poumon ont subi une apoptose ou suicide cellulaire par l'induction d'un nouveau mécanisme appelé catastrophe anaphase, comme illustré sur la couverture de la revue de l'.
seliciclib combinaison avec des agents de ciblage des microtubules, tels que le paclitaxel ou le docetaxel, a été retrouvé à une clinique schéma intéressante à considérer chez les patients avec cancer du poumon. Les auteurs mentionnent également des études de deuxième génération inhibiteurs de CDK de Cyclacel avec plus de puissance à l'seliciclib en termes d'inhibition de la croissance des cellules cancéreuses du poumon 2010. Citation: F. Galimberti, 16:1:109 et -. Al., Clinical Cancer Research, 120.
Seliciclib est actuellement évalué dans le procès de l'instruction, une étude de phase 2b randomisé, en double aveugle, contrôlée contre placebo étudiant l'efficacité et l'innocuité de l'agent-seliciclib unique en tant que quatrième ou cinquième ligne de traitement, troisième chez les patients atteints d'un CBNPC. Le procès est d'utiliser un design arrêt randomisé. Le paramètre primaire est la survie sans progression (PFS).
Une des revues avec comité second article est intitulé «R-roscovitine (seliciclib) affecte les cellules CLL plus fortement que les combinaisons de fludarabine ou cladribine avec le cyclophosphamide: Inhibition de la CDK7 sensibilise les cellules leucémiques à l'apoptose caspase dépendante". Bien que les inhibiteurs de CDK sont connus pour leur activité clinique contre des cellules B leucémie lymphoïde chronique (LLC-B) des cellules, cette publication compare directement l'activité de seliciclib avec des options fréquemment utilisées thérapeutiques, telles que la combinaison de la fludarabine et la cyclophosphamide. Dans ces études ex vivo, seliciclib a été comparée à la fludarabine et la cladribine est administré en association avec le cyclophosphamide. Seliciclib a été jugée la plus efficace pour induire l'apoptose ou mort cellulaire programmée dans les cellules malignes de LLC-B des cellules tout en conduisant à l'apoptose induction moins importante en "normal" mononucléaires du sang périphérique, ce qui suggère la plus grande fenêtre thérapeutique entre les traitements étudiés:. Citation Rogalinska M., et al. al., Journal of Cell Biochemistry , 2010 Jan 1, 109:1:217-235. al., Journal of Biochemistry Cell, 2010 Jan 1, 109:1:217-235.
Seliciclib est une molécule oralement disponibles qui inhibe sélectivement plusieurs cibles enzymatiques CDK, CDK2 / E, CDK2 / A, et CDK7 CDK9, qui sont au cur du processus de division cellulaire et la régulation du cycle cellulaire. Seliciclib a été administré à environ 420 patients en phase 1 et phase 2 des essais. Il est actuellement évalué dans le procès de l'instruction, une phase 2b randomisé, contrôlé contre placebo, étude en double aveugle comme traitement chez les patients avec des cellules de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui ont échoué au moins deux traitements antérieurs et dans une clinique randomisé de Phase 2 de l'étude en monothérapie chez les patients atteints de cancer du nasopharynx.
