Sanofi et Regeneron présentent des données expérimentales positives de Phase III sur Praluent® (alirocumab), solution injectable, chez des patients traités par LDL-aphérèse au Congrès 2016 de l'ESC

information fournie par GlobeNewswire •29/08/2016 à 08:00

Sanofi et Regeneron présentent des données expérimentales positives de Phase III sur Praluent ^® (alirocumab), solution injectable, chez des patients traités par LDL-aphérèse au Congrès 2016 de l'ESC

- Les données de l'étude ODYSSEY ESCAPE sont publiées simultanément
dans l'European Heart Journal -

Paris (France) et Tarrytown (New York) - Le 29 août 2016 - Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals, Inc. annoncent aujourd'hui la présentation des résultats positifs détaillés de l'essai ODYSSEY ESCAPE de phase III ayant évalué Praluent® (alirocumab), solution injectable, chez des patients atteints d'une forme génétique d'hypercholestérolémie ou hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH), nécessitant un traitement par LDL-aphérèse hebdomadaire ou toutes les deux semaines. Cet essai a démontré que chez les patients traités par Praluent en complément de leur traitement existant, le taux de cholestérol LDL a diminué d'environ 50 % par rapport au taux de départ (contre une augmentation de 2 % pour ceux traités par placebo) et que Praluent a réduit la fréquence des séances de LDL-aphérèse, de 75 % comparativement au traitement par placebo (p<0,0001), critère primaire d'efficacité de cette étude. Ces résultats seront présentés aujourd'hui dans le cadre d'une séance spéciale (Hot Line session) du Congrès de l'ESC qui se tient à Rome, Italie.

L'aphérèse est une procédure comparable à la dialyse rénale qui consiste à épurer le sang du mauvais cholestérol (ou cholestérol LDL). Elle s'adresse habituellement aux patients à risque élevé porteurs d'une hypercholestérolémie sévère qui ne parviennent pas à obtenir une baisse suffisante de leur taux de cholestérol avec d'autres traitements. Bien que traités par aphérèse et présentant un taux de cholestérol LDL très élevé (4,7 millimoles/litre [mmol/l] ou 181 milligrammes/décilitre [mg/dl]) à leur inclusion dans l'essai ODYSSEY ESCAPE, près des deux-tiers (63 %) des patients traités par Praluent n'ont plus eu besoin de subir de traitement par aphérèse après six semaines de traitement. Dans le même temps, le taux de cholestérol LDL moyen des patients du groupe traité par Praluent s'est établi à 2,3 mmol/l (90 mg/dl), comparativement à 4,8 mmol/l (185 mg/dl) pour ceux du groupe traité par placebo. Les directives européennes recommandent un taux cible de cholestérol LDL compris entre 1,8 et 3,0 mmol/L (70-115 mg/dl), selon le risque cardiovasculaire.

« Les résultats de l'étude ODYSSEY ESCAPE laissent entrevoir le rôle potentiel que Praluent pourrait jouer dans la prise en charge globale des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote traités régulièrement par aphérèse, notamment en réduisant le recours à ce traitement  fastidieux », a indiqué le docteur Patrick M. Moriarty, Professeur au Département de médecine interne et Directeur du centre de l'Athérosclérose et de l'Aphérèse des lipoprotéines de l'Université médicale du Kansas aux Etats-Unis. « Il s'agit d'un développement significatif des recherches menées sur ce médicament dans le traitement de cette forme d'hypercholestérolémie car cette étude clinique est la première à démontrer que Praluent permet de réduire la fréquence des séances de LDL-aphérèse .»

L'aphérèse est un traitement invasif, long et coûteux pour les patients les plus difficiles à traiter. Le traitement peut coûter jusqu'à 100 000 dollars US par patient et par année aux Etats-Unis ou jusqu'à 60 000 euros en Allemagne où il existe 200 centres et où le recours à l'aphérèse LDL est plus fréquent. Aux Etats-Unis, on dénombre environ 60 centres d'aphérèse et de nombreux patients doivent parcourir des distances importantes pour pouvoir en bénéficier.

Parmi les autres résultats clés de l'essai ODYSSEY ESCAPE, qui seront publiés simultanément dans l' European Heart Journal, on peut aussi noter :

• 93 % des patients traités par Praluent ont pu diminuer d'au moins 50 % le nombre de leurs séances d'aphérèse (p>0,0001).
• Pendant l'essai, les patients traités par Praluent ont enregistré des réductions significatives de leur taux de cholestérol LDL, à partir de la semaine 6 (réductions supérieures de 55 % par rapport au placebo), qui se sont maintenues jusqu'à la fin de l'essai à la semaine 18 (réductions supérieures de 46 % par rapport au placebo) (p<0,0001).
• Une proportion similaire de patients traités a présenté des évènements indésirables qu'ils soient traités par Praluent ou par placebo (76 % pour les deux groupes). Les évènements indésirables les plus fréquents (observés chez au moins 5 % des patients du groupe Praluent) ont été les suivants : fatigue (15 % pour Praluent ; 10 % pour le placebo), rhinopharyngite (10 % pour Praluent ; 10 % pour le placebo), diarrhée (10 % pour Praluent ; 0 % pour le placebo), myalgie (10 % pour Praluent ; 5 % pour le placebo), infection des voies respiratoires supérieures (7 % pour Praluent ; 19 % pour le placebo), céphalée (7 % pour Praluent ; 5 % pour le placebo), arthralgie (7 % pour Praluent ; 10 % pour le placebo) et dorsalgie (5 % pour Praluent ; 10 % pour le placebo).

A propos d'ODYSSEY ESCAPE
Aujourd'hui terminé, l'essai clinique ODYSSEY ESCAPE de phase III, contrôlé par placebo, a inclus 62 patients de 14 centres de traitement aux Etats-Unis et en Allemagne. Ces patients bénéficiaient d'un traitement par aphérèse à intervalles réguliers, soit chaque semaine, soit toutes les deux semaines avant leur randomisation dans l'essai. Le taux de cholestérol LDL moyen des patients à l'inclusion dans l'étude s'établissait à 4,7 mmol/l (181 mg/dl) ; 86 % (groupe placebo) et 90 % (groupe Praluent) des patients avaient des antécédents de coronaropathie.

Les patients ont été randomisés soit dans le groupe Praluent 150 mg (n=41) par voie sous-cutanée toutes les deux semaines, soit dans le groupe placebo (n=21), en complément à leur traitement existant. La période en double aveugle comportait deux intervalles : pendant les 6 premières semaines, les patients ont poursuivi leur traitement par aphérèse à la fréquence habituelle et pendant les 12 semaines suivantes, la fréquence des séances d'aphérèse a été ajustée en fonction de leur taux de cholestérol LDL en réponse au traitement. ODYSSEY ESCAPE fait partie du programme général ODYSSEY de phase III qui a inclus plus de 25 000 patients.

A propos de Praluent
Praluent inhibe la liaison de PCSK9 aux récepteurs au LDL-C et augmente ce faisant le nombre de récepteurs au LDL-C à la surface des cellules hépatiques, entraînant ainsi une diminution du cholestérol LDL (ou mauvais cholestérol) dans le sang. Praluent est le seul inhibiteur PCSK9 disponible en deux doses (75 mg et 150 mg) offrant ce faisant deux niveaux d'efficacité et permettant aux médecins de sélectionner la dose la mieux adaptée aux besoins de leurs patients en matière de baisse du cholestérol LDL.

Praluent est approuvé dans environ 40 pays, dont les Etats-Unis, le Japon, le Canada, la Suisse, le Mexique, le Brésil et les pays de l'Union européenne. Aux États-Unis, Praluent est approuvé comme traitement d'appoint au régime alimentaire et aux statines à la dose maximale tolérée afin d'obtenir une diminution supplémentaire du taux de cholestérol à lipoprotéines de faible densité (LDL-C) chez les adultes présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou une maladie cardiovasculaire artérioscléreuse clinique. Praluent est approuvé dans l'Union européenne dans le traitement de l'hypercholestérolémie primitive (hypercholestérolémie familiale hétérozygote [HeFH] et non familiale) ou de la dyslipidémie mixte de l'adulte en complément à un régime alimentaire : a) en association avec une statine, ou avec une statine combinée à d'autres hypolipémiants chez les patients qui ne parviennent pas à atteindre leur objectif en matière de cholestérol-LDL avec une statine à la dose maximale tolérée ou b) en monothérapie ou en association avec d'autres hypolipémiants chez les patients intolérants aux statines ou présentant une contre-indication aux statines. Son effet sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a pas encore été évalué. ODYSSEY OUTCOMES est une étude prospective évaluant l'effet de Praluent sur la survenue d'événements cardiovasculaires chez environ 18 000 patients ayant des antécédents de syndrome coronarien aigu.

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de toutes nouvelles données de sécurité. Les professionnels de santé sont invités à signaler toute suspicion d'effet indésirable.

Informations importantes concernant la sécurité d'emploi de Praluent aux États-Unis
PRALUENT est contre-indiqué aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients utilisés dans sa fabrication.
Avant de prendre PRALUENT, les patients sont invités à signaler à leur médecin tous les problèmes médicaux qu'ils présentent, y compris les allergies. Les femmes doivent prévenir leur médecin si elles sont enceintes ou prévoient une grossesse ou si elles allaitent ou prévoient d'allaiter.

Les patients doivent également indiquer à leur médecin ou à leur pharmacien tous les autres médicaments soumis à prescription médicale ou disponibles sans ordonnance qu'ils prennent ou prévoient de prendre, y compris les médicaments naturels ou à base de plantes médicinales.

PRALUENT peut causer des effets secondaires graves comme des réactions allergiques qui peuvent être sévères et nécessiter un traitement en milieu hospitalier. Les patients sont priés d'appeler leur médecin ou de se présenter aux urgences de l'hôpital le plus proche de leur domicile dans les plus brefs délais s'ils présentent des symptômes de réaction allergique, y compris une éruption cutanée sévère, des rougeurs, des démangeaisons sévères, un oedème du visage ainsi que des troubles respiratoires.

Les effets secondaires les plus fréquents de PRALUENT sont les suivants : rougeurs, prurit, oedème ou douleur/sensibilité au site d'injection, symptômes du rhume commun et de la grippe ou symptômes pseudo-grippaux. Les patients sont priés de prévenir leur médecin s'ils présentent des effets secondaires gênants ou persistants.

Les patients sont également invités à discuter avec leur médecin de la méthode à suivre pour préparer la solution injectable de PRALUENT et doivent se l'administrer conformément au mode d'emploi figurant dans le conditionnement de Praluent.

Tous les patients sont invités à signaler à la FDA tous les effets secondaires des médicaments soumis à prescription médicale.

Prière de consulter le site www.fda.gov/medwatch ou de composer le 1-800-FDA-1088.

Prière de cliquer ici pour la notice complète du produit.

A propos de Sanofi
Sanofi, l'un des leaders mondiaux de la santé, s'engage dans la recherche, le développement et la commercialisation de solutions thérapeutiques centrées sur les besoins des patients. Sanofi est organisé en cinq entités globales : Diabète et Cardiovasculaire, Médecine générale et Marchés émergents, Sanofi Genzyme, Sanofi Pasteur et Merial. Sanofi est coté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New York (NYSE : SNY).

A propos de Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Regeneron (NASDAQ : REGN) est une grande société biopharmaceutique basée à Tarrytown (New York) qui découvre, développe et commercialise des médicaments pour le traitement de plusieurs maladies graves. Regeneron commercialise des produits pour le traitement des maladies oculaires, l'hypercholestérolémie et une maladie inflammatoire rare et développe des candidats-médicaments dans plusieurs autres domaines thérapeutiques importants comme le cancer, la polyarthrite rhumatoïde, l'asthme, la dermatite atopique, la douleur et les maladies infectieuses. Pour plus d'informations sur Regeneron, voir le site www.regeneron.com ou suivre @Regeneron sur Twitter.

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